LncRNA-MIR503HG作为预测肾乳头状细胞癌淋巴结转移标记物的用途

本发明属于生物工程领域，涉及一种生物标记物，具体来说是lncrna-mir503hg作为预测肾乳头状细胞癌淋巴结转移的标记物的用途及检测lncrna-mir503hg的诊断试剂盒。背景资料肾细胞癌(renal cell carcinoma,rcc)来源于肾小管上皮细胞，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，占每年新发恶性肿瘤的2-3％。近年来，rcc的发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势。肾乳头状细胞癌(papillary renal cell carcinoma,prcc)是泌尿系统最常见的肾恶性肿瘤的常见的特殊病理类型，其与常见的透明细胞癌不同，该病理类型具有极高的淋巴结转移率，而淋巴结转移是影响肾癌患者预后最为重要的因素之一。对于很多实体瘤而言，肿瘤的远端器官转移预示着疾病已进入晚期，是导致肿瘤相关死亡的首要因素。而淋巴结转移是肿瘤远端转移的一个预兆，可作为一个重要的预后指标。目前淋巴转移的诊治存在影像学诊断敏感性低，扩大清扫术创伤大、并发症多，药物治疗敏感性个体差异大等问题。因此，研究淋巴侵袭转移的相关分子机制对于改善肾乳头状细胞癌患者预后具有重大临床意义。研究表明长链非编码rna(long non-coding rna,lncrna)调控肾癌侵袭转移中扮演重要角色。长链非编码rna(lncrnas)是一类转录本长度超过200nt的rna分子，它们并不编码蛋白，而是以rna的形式在多种层面上(表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等)调控基因的表达水平。lncrna在肿瘤领域受到广泛关注，已有研究证明了lncrna的多种调控方式：1)编码蛋白的基因上游启动子区转录，干扰下游基因的表达；2)抑制rna聚合酶ii或者介导染色质重构以及组蛋白修饰，影响下游基因的表达；3)与编码蛋白基因的转录本形成互补双链，干扰mrna的剪切，形成不同的剪切形式；4)与编码蛋白基因的转录本形成互补双链，在dicer酶的作用下产生内源性sirna；5)与特定蛋白质结合，lncrna转录本可调节相应蛋白的活性；6)作为结构组分与蛋白质形成核酸蛋白质复合体；7)结合到特定蛋白质上，改变该蛋白质的细胞定位；8)作为小分子rna(如mirna、pirna)的前体分子；9)作为一种竞争性内源性rna(competing endogenous rna，cerna)与mirna相互作用，参与靶基因的表达调控等。长链非编码rna(lncrnas)的异常表达已经成为人类癌症研究的热点分子，多种lncrna参与于肿瘤血管生成、侵袭转移过程中。然而在肾乳头状细胞癌领域，国内外均未见淋巴结转移相关lncrna相关的研究报道。申请人开展的lncrna-mir503hg相关基础实验已获得了初步结果，展现出了良好的预测效能，这一肾乳头状细胞癌特异性lncrna或能成为淋巴结转移事件乃至肿瘤进展的预测靶标，最终为临床患者带去治疗契机。

背景技术：

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一个新发现的lncrna-mir503hg作为预测肾乳头状细胞癌淋巴结转移进展的生物标记物中用途，所述的这种用途要解决现有技术中没有合适的生物标记来预测肾乳头状细胞癌淋巴结转移的技术问题。

2、本发明提供了lncrna-mir503hg在制备作为预测肾乳头状细胞癌淋巴结转移进展的生物标记物中的用途。

3、本发明还提供了检测lncrna-mir503hg的试剂在制备用于预测肾乳头状细胞癌淋巴结转移进展的试剂盒中的用途，其检测lncrna-mir503hg的上游引物序列如seq id no.1所示，检测lncrna-mir503hg的下游引物序列如seq id no.2所示；检测使用的内参为β-actin，检测β-actin的上游引物序列如seq id no.3所示，检测β-actin的下游引物序列如seq id no.4所示。

4、本发明和已有技术相比，其技术效果是积极和明显的。本发明可以通过检测患者肾癌组织中lncrna-mir503hg的表达水平了解患者淋巴结转移事件及远期预后的情况。本发明发现在肾乳头状细胞癌人群中，lncrna-mir503hg低表达患者较mir503hg高表达患者更容易出现淋巴结转移，pfs相对较低，生存较差。因此，尽早发现低表达患者，可以提前进行手术、放疗、靶向等治疗，可以提高生存时间。

技术特征：

1.lncrna-mir503hg在制备作为预测肾乳头状细胞癌淋巴结转移进展的生物标记物中的用途。

2.检测lncrna-mir503hg的试剂在制备用于预测肾乳头状细胞癌淋巴结转移进展的试剂盒中的用途，其检测lncrna-mir503hg的上游引物序列如seq id no.1所示，检测lncrna-mir503hg的下游引物序列如seq id no.2所示；检测使用的内参为β-actin，检测β-actin的上游引物序列如seq id no.3所示，检测β-actin的下游引物序列如seq id no.4所示。

3.一种用于预测肾乳头状细胞癌淋巴结转移进展的试剂盒，其特征在于：含有检测lncrna-mir503hg的试剂，检测lncrna-mir503hg的上游引物序列如seq id no.1所示，检测lncrna-mir503hg的下游引物序列如seq id no.2所示；检测使用的内参为β-actin，检测β-actin的上游引物序列如seq id no.3所示，检测β-actin的下游引物序列如seq id no.4所示。

技术总结
本发明提供了LncRNA‑MIR503HG在制备作为肾乳头状细胞癌诊断以及预测其淋巴结转移进展的生物标记物中的用途，检测LncRNA‑MIR503HG的上游引物序列如SEQ ID NO.1所示，检测LncRNA‑MIR503HG的下游引物序列如SEQ ID NO.2所示；检测β‑actin的上游引物序列如SEQ ID NO.3所示，检测β‑actin的下游引物序列如SEQ ID NO.4所示。本发明通过检测患者肾癌组织中LncRNA‑MIR503HG的表达水平，尽早发现可能出现淋巴结转移的患者，进行提前手术或药物干预，最终提高患者的预后。

技术研发人员：翟炜,王逸秋,黄文杰,郑军华,薛蔚
受保护的技术使用者：上海交通大学医学院附属仁济医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11