血吸虫来源肽在防治代谢性疾病中的应用

本发明涉及生物医学领域，主要是血吸虫来源的两种肽，具有改善宿主的脂肪性肝炎及抗肝纤维化的功能，可用于非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的预防治疗领域的药物、保健品或食品添加物中的应用。

背景技术：

1、寄生虫在进化过程中衍化出多种复杂的机制以逃避人体的免疫系统，使得其得以生存并拥有与宿主竞争营养的能力。寄生虫在慢性感染过程中与宿主的免疫和代谢系统不断处于精细调控状态，这种免疫代谢学的特性赋予寄生虫及其多肽组分具有治疗某些炎症和代谢紊乱的潜力。例如，丝虫排泄/分泌产物中的es-62是一种具有抗炎作用的含磷酸胆碱糖蛋白，可使小鼠主动脉粥样硬化病变减少60％。

2、在过去的十年中，随着生活方式的快速转变，我国的非酒精性脂肪肝炎发病率显著上升。非酒精性脂肪肝炎已影响了2.4％～6.1％的中国人，预计在未来十年内，非酒精性脂肪肝炎发病率将增加56％，非酒精性脂肪肝已成为重要的公共卫生问题之一。非酒精性脂肪性肝病的持续发展会演变为非酒精性脂肪性肝炎，伴有晚期纤维化的非酒精性脂肪性肝炎会显著增加发展为肝硬化和肝细胞癌的风险。其他一些疾病，如肥胖、高血压和糖尿病，也会增加非酒精性脂肪肝炎的风险。

3、目前，肽类治疗药物主要应用于代谢疾病和肿瘤学等领域。药物肽的来源有多种途径，包括天然肽、基于肽库筛选的多肽、基于蛋白质功能区域的多肽以及基于分子设计和修饰的多肽。天然肽主要是在生物体内合成，由生物体细胞或组织分泌排泄的产物，通常具有强烈的生物活性。在代谢研究领域，肠道微生物和寄生虫亦受到关注，科研人员可从这些上述微生物或寄生虫的分泌蛋白、降解产物中筛选出新的肽，将其制备成具有疗效的药物应用至临床等领域。虫源性分子也可以作为关键调节剂发挥代谢和免疫调节功能，是值得探索开发的药物肽来源。

技术实现思路

1、基于虫源性分子具有重要的代谢调节、免疫调节等功能，本发明的目的是提供具有调控宿主的肝脂代谢功能的血吸虫来源肽，用于代谢性疾病的预防治疗药物、保健品或食品添加物中的开发。

2、为了实现上述目的，本发明具体采用如下技术方案：

3、本发明的第一个目的是提供一种多肽，所述多肽为pl-sjhp-24或pl-sjmucin4-86；

4、所述pl-sjhp-24的氨基酸序列如seq id no.1所示：lptsddekidllks；

5、所述pl-sjmucin4-86的氨基酸序列如seq id no.3所示：isiprqidedtndd。

6、进一步的，编码所述pl-sjhp-24的核苷酸序列如seq id no.2所示：

7、ctaccgacatcggatgatgagaagattgacttgttgaagagtc；

8、编码所述pl-sjmucin4-86的核苷酸序列如seq id no.4所示：

9、atatcgattccaagacagatagatgaggatacaaacgatgac。

10、进一步的，所述pl-sjhp-24或pl-sjmucin4-86来源于日本血吸虫的虫卵。

11、进一步的，所述pl-sjhp-24和pl-sjmucin4-86为日本血吸虫卵通过细胞破碎分离纯化，或通过基因工程方法人工表达，或通过化学合成方法获得。

12、本发明的第二个目的是提供前述的多肽的制备方法，所述制备方法为将日本血吸虫卵通过细胞破碎分离纯化，或通过基因工程方法人工表达，或通过化学合成方法获得所述多肽pl-sjhp-24或pl-sjmucin4-86。

13、本发明的第三个目的是提供前述的多肽在代谢性疾病的预防治疗药物、保健品或食品添加物中的应用。

14、本发明的第四个目的是提供前述的多肽在制备治疗代谢性疾病药物中的应用。

15、本发明的第五个目的是提供前述的多肽在制备治疗非酒精性脂肪肝病和/或抗肝纤维化药物中的应用。

16、作为本申请的优选技术方案，上述药物中可以包括药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体选自填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。

17、作为本申请的优选技术方案，上述药物剂型包括口服制剂、注射制剂、经皮给药制剂或黏膜给药制剂。

18、作为本申请的优选技术方案，上述药物剂型包括滴剂、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、膜剂、凝胶剂、散剂、乳剂、自乳化制剂、滴丸剂、栓剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、贴剂、贴膏剂、溶液剂、软膏剂或乳膏剂等。

19、本发明的第六个目的是提供前述的多肽在制备具有辅助降低血脂功能的保健品或食品添加物中的应用。

20、本发明的第七个目的是提供前述的多肽在制备具有对化学肝损伤有辅助保护功能的保健品或食品添加物中的应用。

21、有益效果

22、本发明提供的两种血吸虫来源的多肽在代谢性疾病的预防治疗的药物、保健品或食品添加物中的应用，具有如下有益效果：

23、(1)血吸虫来源的两种肽可通过日本血吸虫卵通过细胞破碎分离纯化，或通过基因工程方法人工表达，或通过化学合成等方法获得。

24、(2)pl-sjhp-24和pl-sjmucin4-86在制备代谢性疾病药物、具有辅助降低血脂功能的保健品或食品添加物中的应用。

25、(3)所述的多肽pl-sjhp-24和pl-sjmucin4-86在制备治疗非酒精性脂肪肝病药物、具有对化学肝损伤有辅助保护功能的保健品或食品添加物中的应用。

26、(4)体外实验证实本发明的血吸虫虫源性多肽pl-sjhp-24和pl-sjmucin4-86均可有效抑制高脂培养基诱导的小鼠肝细胞系fl83b和人肝细胞系lo2细胞内脂滴聚积；体内实验进一步证实上述肽可促使胆碱蛋氨酸缺乏饮食诱导的脂肪肝小鼠肝脏减少脂质积聚，能够改善炎症进而抑制肝纤维化的功效。

27、综上，本发明制备的两种血吸虫来源肽，可降低高脂诱导肝细胞脂质堆积，显著减轻肝脏的病变程度，辅助降低血脂功能，且无显著药物毒性和溶血活性，具有抑制肝细胞系上脂质聚集作用可用于非酒精性脂肪肝、高血脂等代谢性疾病的预防治疗药物、保健品或食品添加物中的应用。

技术特征：

1.一种多肽，其特征在于，所述多肽为pl-sjhp-24或pl-sjmucin4-86；所述pl-sjhp-24的氨基酸序列如seq id no.1所示；所述pl-sjmucin4-86的氨基酸序列如seq id no.3所示。

2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，编码所述pl-sjhp-24的核苷酸序列如seqid no.2所示，编码所述pl-sjmucin4-86的核苷酸序列如seq id no.4所示。

3.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述pl-sjhp-24或pl-sjmucin4-86来源于日本血吸虫的虫卵。

4.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述pl-sjhp-24和pl-sjmucin4-86为日本血吸虫卵通过细胞破碎分离纯化，或通过基因工程方法人工表达，或通过化学合成方法获得。

5.权利要求1至4任一项所述的多肽在制备治疗代谢性疾病药物中的应用。

6.权利要求1至4任一项所述的多肽在制备治疗非酒精性脂肪肝病和/或抗肝纤维化药物中的应用。

7.权利要求1至4任一项所述的多肽在制备具有辅助降低血脂功能的保健品或食品添加物中的应用。

8.权利要求1至4任一项所述的多肽在制备具有对化学肝损伤有辅助保护功能的保健品或食品添加物中的应用。

技术总结
本发明涉及生物医学领域，为血吸虫来源的两种肽具有改善宿主的脂肪性肝炎及抗肝纤维化的功能。这两种多肽分别为pL‑Sjhp‑24和pL‑Sjmucin4‑86，所述pL‑Sjhp‑24的氨基酸序列为SEQ ID NO.1，所述pL‑Sjmucin4‑86的氨基酸序列为SEQ ID NO.3，其可以通过日本血吸虫卵破碎后分离纯化，或通过基因工程的方法表达或化学合成方法获得。体外实验证实上述两种肽均可有效抑制高脂培养基诱导的小鼠肝细胞系FL83B和人肝细胞系LO2细胞内脂滴聚积；体内实验进一步证实上述肽可促使胆碱蛋氨酸缺乏饮食诱导的脂肪肝小鼠肝脏减少脂质积聚，能够改善炎症进而抑制肝纤维化的功效。本发明制备的两种血吸虫来源肽可用于非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的预防治疗药物、保健品或食品添加物中的应用。

技术研发人员：季旻珺,汪汇泉,倪杨玥,刘新建,朱昱晓,徐志鹏,陈璐,陈琳
受保护的技术使用者：南京医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13