用于肝癌患者预后或肝癌病理分期的标志物的制作方法

本发明涉及生物医药领域，具体涉及用于肝癌患者预后或肝癌病理分期的标志物。

背景技术：

1、肝癌是最致命的癌症之一，是导致全球癌症死亡的第三大常见原因。根据世卫组织公布最新全球癌症数据显示；2020年肝癌新发病例为91万，死亡病例为83万，呈现明显上升趋势，严重危害人类健康。由于肝癌发病隐匿，普查或筛查工作推进不足，大多数患者确诊时己到晚期，目前靶向药物索拉非尼是晚期肝癌的首选药物，索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，促进肿瘤细胞凋亡，2007年批准其作为治疗晚期hcc的首个靶向药物。然而，由于肝癌内部和个体之间具有高度异质性，相当数量的患者对索拉非尼治疗无应答，即使有应答的患者，产生治疗应答的往往最多4个月左右(中位pfs和ttp均为3.7个月)，随后就发生耐药，耐药后出现疾病进展。

2、因此，深入探讨索拉非尼耐药机制，对于提高肝癌患者预后，降低死亡率具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提供一种用于肝癌患者预后或肝癌病理分期的标志物及其用途，该标志物为sox9基因，研究发现，一方面可通过深入研究鉴定sox9在调控肝癌细胞干性与索拉非尼耐药的关系，为靶向该通路治疗肝癌的新途径提供科学依据。另一方面还可对索拉非尼耐药人群进行提示，在肝癌治疗或癌症治疗中起到个性化治疗、精准治疗的作用。

2、本发明第一方面提供一种用于肝癌患者预后或肝癌病理分期的标志物。根据本发明的实施方案，所述标志物包括sox9基因。

3、发明人使用低浓度持续诱导的方式诱导人肝癌细胞系hepg2，最终获得了索拉非尼耐药的稳定肝癌细胞系。转录因子在细胞命运的调控中起到关键作用，通过转录组学测序研究发现，转录因子sox9显著上调，变化最显著，据此，本发明提出sox9为肝癌索拉非尼耐药的重要标志物。本发明提供的索拉非尼耐药标志物，采用该标志物可对索拉非尼耐药人群进行提示，促进肝癌精准治疗发展。

4、本发明第二方面提供检测sox9基因表达量的试剂在制备试剂盒中的用途。根据本发明的实施方案，所述试剂盒用于肝癌患者预后。

5、根据本发明的实施方案，所述sox9基因表达量上升是肝癌患者生存期下降的指示。

6、本发明第三方面提供检测sox9基因表达量的试剂在制备试剂盒中的用途。根据本发明的实施方案，所述试剂盒用于进行肝癌病理分期。

7、根据本发明的实施方案，所述sox9基因表达量上升，是肝癌病理分期增加的指示。

8、本发明第四方面提供一种用于肝癌患者预后或肝癌病理分期的试剂盒。根据本发明的实施方案，所述试剂盒中含有用于检测sox9基因表达量的试剂。

9、本发明第五方面提供sox9基因表达抑制剂在制备索拉非尼耐药性逆转剂中的用途。

10、本发明第六方面提供sox9基因表达抑制剂在抑制索拉非尼耐药肝癌细胞增殖以及集落形成中的用途。

11、本发明第七方面提供一种抑制索拉非尼耐药肝癌细胞增殖、集落形成的方法。根据本发明的实施方案，所述方法包括：

12、降低索拉非尼耐药肝癌细胞中sox9基因表达，以便抑制索拉非尼耐药肝癌细胞增殖、集落形成。

13、本发明第八方面提供一种增加索拉非尼耐药肝癌细胞对索拉非尼敏感性的方法。根据本发明的实施方案，所述方法包括：

14、降低索拉非尼耐药肝癌细胞中sox9基因表达。

15、发明人通过全球开放的肿瘤tcga数据库、hpa数据库并结合分析文献数据库和体外细胞模型研究发现：含sox9在肝癌组织中呈高表达，并与肝癌不良预后相关；经进一步免疫荧光实验显示肝癌细胞发生耐药之后，sox9表达量显著增强，定位于细胞核。当使用shrna敲低sox9之后，提升了索拉非尼耐药肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。

16、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

技术特征：

1.一种用于肝癌患者预后或肝癌病理分期的标志物，其特征在于，所述标志物包括sox9基因。

2.检测sox9基因表达量的试剂在制备试剂盒中的用途，其特征在于，所述试剂盒用于肝癌患者预后。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述sox9基因表达量上升是肝癌患者生存期下降的指示。

4.检测sox9基因表达量的试剂在制备试剂盒中的用途，其特征在于，所述试剂盒用于进行肝癌病理分期。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述sox9基因表达量上升，是肝癌病理分期增加的指示。

6.一种用于肝癌患者预后或肝癌病理分期的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有用于检测sox9基因表达量的试剂。

7.sox9基因表达抑制剂在制备索拉非尼耐药性逆转剂中的用途。

8.sox9基因表达抑制剂在抑制索拉非尼耐药肝癌细胞增殖以及集落形成中的用途。

9.一种抑制索拉非尼耐药肝癌细胞增殖、集落形成的方法，其特征在于，包括：

10.一种增加索拉非尼耐药肝癌细胞对索拉非尼敏感性的方法，其特征在于，包括：

技术总结
本发明涉及生物医药领域，具体涉及用于肝癌患者预后或肝癌病理分期的标志物。本发明提供用于肝癌患者预后或肝癌病理分期的标志物SOX9基因。一方面可通过深入研究鉴定SOX9在调控肝癌细胞干性与索拉非尼耐药的关系，为靶向该通路治疗肝癌的新途径提供科学依据。另一方面还可对索拉非尼耐药人群进行提示，在肝癌治疗或癌症治疗中起到个性化治疗、精准治疗的作用。

技术研发人员：王韫芳,柳娟,孙大伟
受保护的技术使用者：北京清华长庚医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13