一种松萝酸-地奈德共晶体、制备方法及其在制剂中的应用

本发明提供了一种药物制剂的原料药，更具体的说涉及一种松萝酸-地奈德共晶体、制备方法及其在制剂中的应用。

背景技术：

1、松萝酸为二苯并呋喃结构的抗生素，是目前最重要的也是分布最广的地衣酸之一，主要来源于松萝属植物中，在自然界分布广泛，含量高，具有广泛药理活性。1844年，德国科学家w.knop首次从植物中分离得到松萝酸单体。1933年，curdand robertson等首次人工合成松萝酸。早在20世纪60年代就将松萝酸制成各种剂型，广泛用于治疗创伤、烧伤、皲裂等病症。由于其具有较强的抗炎抗菌、抗辐射、防腐等作用，已广泛应用于医药、香水、化妆品等行业，并且作为纯物质添加到牙膏、漱口水、除臭剂、防晒油及减肥产品等中。

2、溶解度和溶出度是决定药物疗效和活性的关键因素。早期的药物发现研究基于传统疗法或偶然发现。然而，在过去的二十年里，由于新疾病的出现和微生物抗药性的发展，要求药物的合理设计和合成。利用高通量筛选和组合化学等先进技术，已经确定了许多新的药物靶点，合成了潜在的药物分子，并对其疗效进行了分析。利用这些技术发现的药物分子越来越大，亲油性也越来越强。在不改变分子结构的情况下改善这些亲脂性药物分子的溶解度和溶出度是成功开发医药产品的一个特殊挑战。共晶体在提高不良水溶性药物的溶出度、溶解度和生物利用度方面的重要作用。一些最重要的结果表明共晶体具有显著的溶解性，与纯药物形式的溶解性有很大的不同。它可以使药物与其他具有特定化学计量组成的良性分子或共聚物形成晶体，从而提高药物的溶解度和溶出度。

技术实现思路

1、为实现背景技术所述的技术目的，本发明提供了一种松萝酸-地奈德共晶，所述松萝酸-地奈德共晶主药成分为松萝酸，配体成分为地奈德。

2、所述松萝酸与地奈德的化学计量比为1-2:2-1。

3、所述松萝酸与地奈德的化学计量比为2:1。

4、所述溶剂蒸发法制备松萝酸-地奈德共晶。

5、所述溶剂蒸发法制备松萝酸-地奈德共晶包括以下步骤：

6、1)按照化学计量比精密称取主药ua和各配体加入到反应瓶中；

7、2)加入溶剂，充分磁力搅拌溶解后，过滤，收集滤液于西林瓶中；

8、3)室温下挥干，得到ua药物共晶。

9、步骤2)所述溶剂为二氯甲烷。

10、所述松萝酸-地奈德共晶体在制备抗菌制剂中的应用。

11、所述松萝酸-地奈德共晶体在制备抗炎制剂中的应用。

12、所述权利要求松萝酸-地奈德共晶体在制备皮肤创面修复制剂中的应用。

13、所述松萝酸-地奈德共晶体在制备抗菌制剂中的应用。

14、所述松萝酸-地奈德共晶体在制备抗炎制剂中的应用。

15、所述松萝酸-地奈德共晶体在制备人体创面修复制剂中的应用。

16、本发明的有益技术效果是：1)松萝酸-地奈德共晶的体外累积溶出度相较于ua和配体均有所增加；在12h时，松萝酸-地奈德共晶的累积溶出度为ua的6倍；松萝酸-地奈德共晶24h累积渗透量为1031.40±214.13μg/cm2。与ua 24h累积渗透量比较，松萝酸-地奈德共晶提高了1.44倍；松萝酸-地奈德共晶后可起到改善溶解度、溶出度和渗透的效果；

17、2)相较于与阳性对照药,松萝酸-地奈德共晶能加快表皮层愈合进程，同时新生真皮层中可见少量成纤维细胞，并有大量胶原纤维紧致排列，还可见到皮肤附属器，已与正常皮肤表皮结构相似,证明松萝酸-地奈德共晶促进了创面修复进程；

18、3)松萝酸-地奈德共晶通过抑制促炎因子il-6、tnf-α的分泌起到抗炎作用，促进创面修复。

技术特征：

1.一种松萝酸-地奈德共晶，其特征在于：松萝酸-地奈德共晶主药成分为松萝酸，配体成分为地奈德。

2.根据权利要求1所述的松萝酸-地奈德共晶，其特征在于：所述松萝酸与地奈德的化学计量比为1-2:2-1。

3.根据权利要求2所述的松萝酸-地奈德共晶，其特征在于：所述松萝酸与地奈德的化学计量比为2:1。

4.一种松萝酸-地奈德共晶的制备方法，其特征在于：溶剂蒸发法制备松萝酸-地奈德共晶。

5.根据权利要求4所述的松萝酸-地奈德共晶的制备方法，其特征在于：所述溶剂蒸发法制备松萝酸-地奈德共晶包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的松萝酸-地奈德共晶体的制备方法，其特征在于：步骤2)所述溶剂为二氯甲烷。

7.权利要求1-3任一项所述松萝酸-地奈德共晶体在制备抗菌制剂中的应用。

8.权利要求1-3任一项所述松萝酸-地奈德共晶体在制备抗炎制剂中的应用。

9.权利要求1-3任一项所述权利要求松萝酸-地奈德共晶体在制备皮肤创面修复制剂中的应用。

技术总结
本发明提供了一种松萝酸‑地奈德共晶及其制备方法，所述松萝酸‑地奈德共晶主药成分为松萝酸，配体成分为地奈德。本发明提供的松萝酸‑地奈德共晶有效的改善溶解度、溶出度和渗透的效果；同时，松萝酸‑地奈德共晶能加快表皮层愈合进程，促进创面修复进程；同时松萝酸‑地奈德共晶通过抑制促炎因子IL‑6、TNF‑α的分泌起到抗炎作用，促进创面修复。

技术研发人员：赵颖,李芮
受保护的技术使用者：重庆理工大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13