UHRF2基因在早发性卵巢功能不全的诊断中的应用的制作方法

本发明属于生物，更具体地，本发明涉及uhrf2基因在早发性卵巢功能不全的诊断中的应用。

背景技术：

1、近年来随着生育力不断下降和生育年龄延后，生育力保护已成为人们关注的焦点。卵巢是女性的重要生殖器官，负责储备、产生卵子和分泌性激素、促进并维持女性第二性征。因此对女性的生育力保护而言，首先要重视卵巢。卵巢功能随着女性年龄的增长逐渐减退。

2、在40岁前出现卵巢功能减退、月经异常、血清fsh水平升高(fsh>25u/l)、雌激素波动性下降的，临床上称之为早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,poi)。在我国 poi的发病率是1％～5％，累积约有400万育龄期女性患者，且该病呈年轻化趋势。 poi隐蔽性强，会发展成卵巢早衰，不仅危害女性生殖，更危害女性健康。因此为保护女性生育力和生命健康，需重视对poi的研究。

3、poi机制复杂，目前仍有约60％的患者病因不明。该疾病在临床上应对的手段也非常有限。临床上，对poi的诊断主要是根据病人的详细病史和全面医学监测进行综合判断，诊断结果对医生主观经验的依赖性较高。为了使poi的诊断更加客观，减少人为因素，提高诊断的一致性和准确度，有必要寻找poi生物标志物，从而建立有效的检测方法，有效降低当前诊断中不确定的人为因素干扰，降低误诊率。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供uhrf2基因在早发性卵巢功能不全的诊断中的应用。

2、在本发明的第一方面，提供了一种用于对早发性卵巢功能不全患病风险进行预测或诊断的标志物，所述的标志物为的uhrf2基因、其转录本、或其表达蛋白。

3、在本发明的第二方面，提供了uhrf2基因、其转录本、其表达蛋白、或其检测试剂的用途，用于制备一诊断试剂或试剂盒，所述诊断试剂或试剂盒用于评估早发性卵巢功能不全的患病风险。

4、在另一优选例中，所述的诊断试剂或试剂盒用于检测待测样品中所述uhrf2 基因、其转录本、或其表达蛋白的水平。

5、在另一优选例中，所述的待测样品选自下组：血液、血浆、血清、卵泡颗粒细胞或其组合。

6、在另一优选例中，所述表达水平包括血液、血浆、血清或颗粒细胞中的表达水平。

7、在另一优选例中，所述的评估包括早期诊断、辅助性诊断、或其组合。

8、在另一优选例中，所述uhrf2基因、其mrna、其cdna、或其编码蛋白来源于人。

9、在另一优选例中，所述的检测试剂偶联有或带有可检测标记。

10、在另一优选例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。

11、在另一优选例中，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如dna芯片)或蛋白质芯片。

12、在另一优选例中，所述的抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。

13、在另一优选例中，所述的核酸芯片包括基片和点样在基片上的特异性寡核苷酸探针，所述的特异性寡核苷酸探针包括与所述uhrf2基因多核苷酸(mrna或 cdna)特异性结合的探针。

14、在另一优选例中，所述待测样品来自早发性卵巢功能不全患者。

15、在另一优选例中，所述的试剂盒还包括标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于(a)诊断早发性卵巢功能不全的患病风险，和/或(b)评价早发性卵巢功能不全的治疗效果。

16、在另一优选例中，所述的标签或说明书中注明以下内容：如果检测对象的 uhrf2基因的表达水平显著低于对照参比值，则提示检测对象早发性卵巢功能不全的患病风险高。

17、在另一优选例中，如果检测对象的uhrf2基因的表达水平不低于对照参比值，则提示检测对象早发性卵巢功能不全的患病风险低。

18、在另一优选例中，所述的标签或说明书中注明以下内容：

19、如果检测对象的所述uhrf2基因的表达水平l1显著低于对照参比值l0，则该对象早发性卵巢功能不全的几率高。

20、在另一优选例中，所述的对照参比值l0为正常人群中相同样本的uhrf2基因的表达水平。

21、在另一优选例中，所述“显著低于”指l1/l0的比值≤0.9，较佳地≤0.8，更佳地≤0.5。

22、在另一优选例中，如果uhrf2基因的mrna水平或uhrf2蛋白水平降低，则提示检测对象早发性卵巢功能不全风险高。

23、在本发明的第三方面，提供了一种早发性卵巢功能不全患病风险评估设备，所述设备包括：

24、输入单元，所述输入单元被配置用于输入某一检测对象的检测样本中的 uhrf2基因的表达水平数据；

25、数据处理单元，所述数据处理单元被配置用于：比较uhrf2基因的表达水平 l1与对照参比值l0，其中，当l1显著低于l0时，则提示该对象早发性卵巢功能不全患病风险高；当l1不显著低于l0时，则提示该对象早发性卵巢功能不全患病风险低；和

26、输出单元，所述输出单元用于输出所述的评估结果。

27、在另一优选例中，所述“显著低于”指l1/l0的比值≤0.9，较佳地≤0.8，更佳地≤0.5。

28、在另一优选例中，所述设备还包括一检测单元，所述检测单元用于检测所述uhrf2基因的表达水平；优选的，例如uhrf2基因的转录本水平、蛋白水平、或蛋白活性。

29、在另一优选例中，所述的检测单元选自下组：pcr检测仪、测序仪、或其组合。

30、在本发明的第四方面，提供了一种评估早发性卵巢功能不全的患病风险的方法，所述方法包括步骤：

31、对检测对象的检测样本中uhrf2基因的表达水平进行检测；

32、比较检测获得的uhrf2基因的表达水平l1与对照参比值l0，其中，当l1 显著低于l0时，则提示该检测对象早发性卵巢功能不全患病风险高；当l1不显著低于l0时，则提示该检测对象早发性卵巢功能不全患病风险低。

33、在另一优选例中，所述“显著低于”指l1/l0的比值≤0.9，较佳地≤0.8，更佳地≤0.5。

34、在另一优选例中，所述uhrf2基因的表达水平为uhrf2基因的转录本水平、蛋白水平、或蛋白活性。

35、在另一优选例中，所述的检测样本选自下组：血液、血浆、血清、颗粒细胞或其组合。

36、在另一优选例中，所述表达水平包括血液、血浆、血清或颗粒细胞中的表达水平。

37、在另一优选例中，所述的评估包括早期诊断、辅助性诊断、或其组合。

38、在另一优选例中，所述方法中检测样本中的uhrf2基因、其mrna、其cdna、或其编码蛋白的水平。

39、应理解，在本发明范围内，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例) 中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

技术特征：

1.一种用于对早发性卵巢功能不全患病风险进行预测或诊断的标志物，其特征在于，所述的标志物为uhrf2基因、其转录本、或其表达蛋白。

2.uhrf2基因、其转录本、其表达蛋白、或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一诊断试剂或试剂盒，所述诊断试剂或试剂盒用于评估早发性卵巢功能不全的患病风险。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的诊断试剂或试剂盒用于检测待测样品中所述uhrf2基因、其转录本、或其表达蛋白的水平。

4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的待测样品选自下组：血液、血浆、血清、颗粒细胞或其组合。

5.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述表达水平包括血液、血浆、血清或颗粒细胞中的表达水平。

6.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的评估包括早期诊断、辅助性诊断、或其组合。

7.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如dna芯片)或蛋白质芯片。

8.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的试剂盒还包括标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于(a)诊断早发性卵巢功能不全的患病风险，和/或(b)评价早发性卵巢功能不全的治疗效果。

9.如权利要求2所述的用途，其特征在于，如果uhrf2基因的mrna水平或uhrf2蛋白水平降低，则提示检测对象早发性卵巢功能不全风险高。

10.一种早发性卵巢功能不全患病风险评估设备，其特征在于，所述设备包括：

技术总结
本发明提供了UHRF2基因在早发性卵巢功能不全的诊断中的应用，具体地本发明公开了新的早发性卵巢功能不全患病风险标志物，所述标志物包括UHRF2基因，并相应开发了用于对早发性卵巢功能不全患病风险进行预测和/或评判的方法和试剂盒。

技术研发人员：潘鸿捷,李润生,乔坤,詹建民
受保护的技术使用者：上海市生物医药技术研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/4/29