本发明属于有机化学合成,具体涉及一种1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法。
背景技术:
1、异喹啉化合物也是一类非常重要的含氮杂环化合物,它们是生物活性氮杂环和众多天然产物中最重要的骨架之一,其作为生物活性分子的重要骨架,异喹啉经常被应用于药物分子的设计与开发,如诺米芬辛、异喹卡因等药物。
2、在众多异喹啉衍生物中,在1-胺基取代异喹啉化合物由于其交好的生物活性和性能可调的光学活性备受关注。传统的1-胺基取代异喹啉化合物的合成方法以异喹啉酮为起始物,经三氯氧膦处理生成1-氯异喹啉,再与胺类化合物反应生成1-胺基取代异喹啉。随着金属催化合成化学的发展,通过过渡金属催化也可以实现1-胺基取代异喹啉衍生物的合成。如,wu等人以炔丙醇、n-芳基苯甲咪为原料,以氯苯为催化剂,在贵金属铑催化下得到1-胺基取代异喹啉衍生物(wu,y.,et al.org.lett.2021,23,6628.)。但上述这些制备方法还存在一定的缺陷,例如传统合成方法需要预先合成异喹啉酮骨架;已报道的金属催化合成方法大多使用铑等贵金属,且需要在有机溶剂中反应,使得上述方法的实用性和适用性都受到了一定的限制。如何高效、快速、绿色的合成1-胺基取代异喹啉化合物一直是有机合成化学中的重要课题。
技术实现思路
1、本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足,而提供一种1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法。
2、本发明所采取的技术方案如下:一种1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法,所述1-胺基取代异喹啉类物质,其结构式为
3、其中-r1为未取代苯环、供电子基取代苯环、吸电子基取代苯环、卤素取代苯环、噻吩环、三苯胺、环丙烷的任意一种;
4、-r2是氢、甲基、乙基、苯环中的任意一种;
5、-r3是氢、甲基、乙基、苯环中的任意一种;
6、所述1-胺基取代异喹啉类物质由2-碘苯甲酰胺、端炔烃与n-取代甲酰胺衍生物为原料,以铜盐作为催化剂,并且加入碱,在水中反应而成;
7、其反应式为
8、
9、优选地,所述铜盐为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、醋酸铜中的任意一种。
10、优选地,所述碱质为碳酸钾、碳酸铯、三乙胺中的任意一种。
11、优选地,所述反应在氮气氛围下进行。
12、优选地,所述反应在温度为100-140℃的条件下进行,反应时间为12-36小时。
13、优选地,反应结束后降至室温,加入氯化铵水溶液调节ph值至中性,再加入乙酸乙酯萃取,合并有机相,进行柱层析分离,以石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液作为淋洗液,tlc检测,收集含有1-胺基取代异喹啉化合物的洗脱液,减压除去淋洗液得到目标产物。
14、本发明的有益效果如下:本发明提供的合成方法,起始物简单易得;以铜盐作为催化剂,避免使用价格昂贵的贵金属,有效降低成本;选用水作为反应溶剂,符合绿色、环保、经济要求;一锅法制备,无需分离中间产物,过程简单且产率较高;反应过程中废弃溶液较少,也未排放出其它污染气体和液体,因此本发明减少了废弃溶液的排放,具有保护环境和保障操作人员健康的优点;此外,可以制备一系列1-胺基取代异喹啉类物质,方法具有较强的底物普适性,从而为开发有关1-胺基取代异喹啉类物质提供了较好的合成路径。
1.一种1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法,其特征在于:
2.根据权利要求1所述的1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法,其特征在于:所述铜盐为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、醋酸铜中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法,其特征在于:所述碱质为碳酸钾、碳酸铯、三乙胺中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法,其特征在于:所述反应在氮气氛围下进行。
5.根据权利要求4所述的1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法,其特征在于:所述反应在温度为100-140℃的条件下进行,反应时间为12-36小时。
6.根据权利要求5所述的1-胺基取代异喹啉类物质的制备方法,其特征在于:反应结束后降至室温,加入氯化铵水溶液调节ph值至中性,再加入乙酸乙酯萃取,合并有机相,进行柱层析分离,以石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1