氨基酸修饰的化合物及其制备方法和用途

本公开涉及一种氨基酸修饰的化合物，其包含柱芳烃结构部分、具有二价三唑环的连接基团和氨基酸修饰基团，该化合物的制备方法及其用途。

背景技术：

1、柱芳烃是一类大环化合物，其是由对苯二酚或对苯二酚醚通过亚甲基桥在苯环的对位连接而成的一类环状低聚物。柱芳烃自被发现以来，已经在液晶、纳米颗粒合成及感应中得到应用。

2、水通道蛋白是一类天然存在的通道蛋白，负责被动和选择性地跨细胞膜转运水。表型分析表明，水通道蛋白参与多种重要的生理和病理生理作用。水通道蛋白在生物系统中的重要功能激发了化学家们构建人工类似物的期望。

技术实现思路

1、鉴于现有技术的上述状况，本发明的发明人在柱芳烃领域进行了广泛而深入的研究，以期发现一种性能优异的柱芳烃化合物。本发明人发现一种氨基酸修饰的化合物，其包含柱芳烃结构部分、具有二价三唑环的连接基团和氨基酸修饰基团，所述氨基酸修饰的化合物的合成方法简便且可以较高产率得到，并且所述氨基酸修饰的化合物具有优异的鼓膜修复能力。

2、本发明的一个方面提供一种氨基酸修饰的化合物，其包含柱芳烃结构部分、具有二价三唑环的连接基团和氨基酸修饰基团，

3、其中柱芳烃结构部分中的与苯环直接相连的氧原子均带有一个氨基酸修饰基团，

4、其中所述氨基酸修饰基团与柱芳烃结构部分中的所述氧原子经由具有二价三唑环的连接基团连接，

5、其中所述氨基酸修饰基团仅具有单个氨基酸或为包括二或三个氨基酸的短肽，其中所述氨基酸修饰基团中的末端氨基酸，即所述单个氨基酸和所述短肽的末端氨基酸是疏水氨基酸，以及其中所述氨基酸修饰基团带有正电荷，和

6、其中所述柱芳烃结构部分为柱(5)芳烃结构部分、柱(6)芳烃结构部分或柱(7)芳烃结构部分。

7、本发明的另一方面提供一种制备所述氨基酸修饰的化合物的方法。

8、本发明的再一方面提供了所述氨基酸修饰的化合物的用途。

技术特征：

1.一种氨基酸修饰的化合物，其包含柱芳烃结构部分、具有二价三唑环的连接基团和氨基酸修饰基团，

2.根据权利要求1的氨基酸修饰的化合物，其中所述连接基团除了所述二价三唑环之外还具有3-8个碳原子。

3.根据权利要求1或2的氨基酸修饰的化合物，其具有式(i)：

4.根据权利要求3的氨基酸修饰的化合物，其中式(i)中的各变量具有如下定义：

5.根据权利要求3或4的氨基酸修饰的化合物，其中：

6.根据权利要求3-5中任一项的氨基酸修饰的化合物，其中r1、r2、r3和r4中的亚烷基是线性的，优选r1和r3相同以及r2和r4相同。

7.根据权利要求1-6中任一项的氨基酸修饰的化合物，其中所述氨基修饰基团的末端氨基酸选自色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、脯氨酸或甲硫氨酸，优选选自色氨酸或苯丙氨酸。

8.根据权利要求1-7中任一项的氨基酸修饰的化合物，其中所述氨基修饰基团的末端氨基酸带有正电荷。

9.根据权利要求1-8中任一项的氨基酸修饰的化合物，其中所述氨基酸修饰基团中的氨基带有正电荷，或所述氨基酸修饰基团带有-nh3+基团或-nh2+-基团，优选所述氨基修饰基团的末端氨基酸中的氨基带有正电荷或带有-nh3+基团或-nh2+-基团。

10.根据权利要求1-9中任一项的氨基酸修饰的化合物，其中所述氨基酸修饰基团为包括二或三个，优选两个氨基酸的短肽。

11.根据权利要求1-10中任一项的氨基酸修饰的化合物，其中所述短肽中的末端氨基酸之外的氨基酸选自疏水氨基酸和甘氨酸，更优选选自选自色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸和甘氨酸，更优选选自亮氨酸、异亮氨酸和甘氨酸，尤其是亮氨酸。

12.根据权利要求1-11中任一项的氨基酸修饰的化合物，其中在所述氨基酸修饰基团为包括二或三个氨基酸的短肽的情况下，所述短肽中的氨基酸以d型和l型交替连接，例如在所述短肽具有两个氨基酸的情况下，所述两个氨基酸以dl连接或以ld连接，在所述短肽具有三个氨基酸的情况下，所述三个氨基酸以dld或ldl连接。

13.根据权利要求3-12中任一项的氨基酸修饰的化合物，其中式(i)中的各变量具有下述含义：

14.根据权利要求1-13中任一项的氨基酸修饰的化合物，其具有式(i-1)：

15.一种制备如权利要求1-14中任一项所定义的氨基酸修饰的化合物的方法，其包括：

16.一种制备如权利要求1-14中任一项所定义的氨基酸修饰的化合物的方法，其包括：

17.根据权利要求16的方法，其中步骤1)和步骤iii)中的反应在路易斯酸存在下进行，优选所述路易斯酸选自fecl3、alcl3、sncl4、bf3、bf3·o(c2h5)2和有机磺酸。

18.根据权利要求15-17中任一项的方法，其中步骤4)和步骤iv)在质子酸存在下进行。

19.式(vi)的化合物：

20.式(i’)的化合物：

21.一种药物组合物，其包含如权利要求1-14中任一项所定义的氨基酸修饰的化合物。

22.如权利要求1-14中任一项所定义的氨基酸修饰的化合物作为人工水通道蛋白的用途、或在制备用于修复伤口，特别是用于修复鼓膜的药物中的用途。

技术总结
本发明涉及一种氨基酸修饰的化合物，其包含柱芳烃结构部分、具有二价三唑环的连接基团和氨基酸修饰基团，该化合物的制备方法及其用途。本发明的氨基酸修饰的化合物可以以简单且高产率的合成方法得到，并且所述氨基酸修饰的化合物能够自发融入细胞膜，并表现出高效的水转运效率和选择性，能够显著加速细胞迁移，并且具有优异的修复鼓膜的能力，并且具有低的耳毒性。

技术研发人员：王云峰,侯军利,樊婷,肖奇
受保护的技术使用者：复旦大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11