用于合成R-香茅醛的双膦配体、其制备方法及应用与流程

本发明涉及精细化工和香精香料领域，具体而言，涉及一种用于合成r-香茅醛的双膦配体、其制备方法及应用。

背景技术：

1、香茅醛广泛存在香茅油和柠檬桉油中，可用于香料，但用量并不大；其最重要的作用是可以通过进一步的反应制备附加价值更高的薄荷醇。由r-香茅醛经过环合、氢化等步骤可以得到含量较高的左旋薄荷醇，因此合成r-香茅醛也是由柠檬醛合成薄荷醇的关键步骤。

2、柠檬醛合成r-香茅醛得到了广泛的研究，如1982年，varagnat等人以含羰基的配体铑与手性双膦配体氢化香叶醛可以得到71ee％的香茅醛，后来巴斯夫公司根据该研究进一步改进技术，大大提高了催化剂的重复利用性和立体选择性，最终得到90ee％的手性香茅醛(cn101932543)，但是该方法的缺点是在每次反应之前都需要对催化剂进行活化，且活化时间较长，压力较高。专利cn102458659、cn103249484利用手性胺和钯催化剂实现了柠檬醛手性还原制备手性香茅醛，得到的手性香茅醛的ee值最高可达到91％。高砂公司以脯氨酸为原料合成手性配体，以钯为催化剂在酸的作用下由柠檬醛直接合成手性香茅醛并取得了良好的效果(chemical communications,2012,48,1772–1774)。但是柠檬醛直接制备香茅醛的方法要么需要大量的酸且配体使用寿命较为有限或者反应压力较高，周期较长。

3、因此，亟待开发一种成本较低的、反应条件较温和的r-香茅醛的制备方法。

技术实现思路

1、本发明旨在提供一种用于合成r-香茅醛的双膦配体、其制备方法及应用，以提供反应条件较温和配体。

2、为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种用于合成r-香茅醛的双膦配体。该双膦配体具有如下结构：

3、中苯环上的氢被甲基、羟基或甲氧基取代。

4、进一步地，中每个苯环上的氢有一个被甲基、羟基或甲氧基取代。

5、进一步地，双膦配体具有如下结构：

6、根据本发明的另一个方面，提供一种用于合成r-香茅醛的双膦配体的制备方法。该方法包括以下步骤：合成步骤：将氯代二苯基膦或氯代二(对甲基苯基)膦与金属钠反应制备得到中间体1，中间体1与氯代烯烃反应得到中间体2，中间体2与双氧水反应得到中间体3，中间体3与二氧化碳反应得到消旋双膦配体氧化物；拆分步骤：将消旋双膦配体氧化物与酒石酸二苯甲酸酯拆分分别得到s型双膦配体氧化物和r型双膦配体氧化物；还原步骤：将拆分步骤得到的s型双膦配体氧化物和r型双膦配体氧化物分别与三氯硅烷反应得到s型双膦配体和r型双膦配体。

7、进一步地，氯代烯烃为1,2-二氯乙烯或1,4-二氯-2-丁烯。

8、根据本发明的再一个方面，提供一种双膦配体铑催化剂。该双膦配体铑催化剂由上述任一种用于合成r-香茅醛的双膦配体和金属铑通过原位螯合的方法合成反应得到。

9、根据本发明的又一个方面，提供一种r-香茅醛的制备方法。该制备方法包括：在氢气压力下由如权利要求6的双膦配体铑催化剂催化香叶醛或者橙花醛合成r-香茅醛。

10、进一步地，氢气压力为1～20bar，优选5～15bar。

11、进一步地，催化香叶醛或者橙花醛合成r-香茅醛的反应温度为5～40℃，优选20～30℃，更优选为20～25℃。

12、进一步地，催化香叶醛或者橙花醛合成r-香茅醛的反应时间为1～5h，优选2h。

13、应用本发明的技术方案，采用本发明的双膦配体制备得到的双膦配体铑催化剂用于催化香叶醛或者橙花醛合成r-香茅醛不像现有技术那样需要大量的酸，且该配体使用寿命较长，反应时不需要较高的反应压力，反应时间也较短，提高了制备效率，降低了生产成本，即可以在较温和的条件下合成r-香茅醛。

技术特征：

1.一种用于合成r-香茅醛的双膦配体，其特征在于，所述双膦配体具有如下结构：

2.根据权利要求1所述的双膦配体，其特征在于，中每个苯环上的氢有一个被甲基、羟基或甲氧基取代。

3.根据权利要求2所述的双膦配体，其特征在于，所述双膦配体具有如下结构：

4.如权利要求1至3中任一项所述的用于合成r-香茅醛的双膦配体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述氯代烯烃为1,2-二氯乙烯或1,4-二氯-2-丁烯。

6.一种双膦配体铑催化剂，其特征在于，由权利要求1至3中任一项所述的用于合成r-香茅醛的双膦配体和金属铑通过原位螯合的方法合成反应得到。

7.一种r-香茅醛的制备方法，其特征在于，包括：在氢气压力下由如权利要求6所述的双膦配体铑催化剂催化香叶醛或者橙花醛合成r-香茅醛。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述氢气压力为1～20bar，优选5～15bar。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，催化所述香叶醛或者所述橙花醛合成r-香茅醛的反应温度为5～40℃，优选20～30℃，更优选为20～25℃。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，催化所述香叶醛或者所述橙花醛合成r-香茅醛的反应时间为1～5h，优选2h。

技术总结
本发明公开了一种用于合成R‑香茅醛的双膦配体、其制备方法及应用。该双膦配体具有如下结构：或或或中苯环上的氢被甲基、羟基或甲氧基取代。应用本发明的技术方案，采用本发明的双膦配体制备得到的双膦配体铑催化剂用于催化香叶醛或者橙花醛合成R‑香茅醛不像现有技术那样需要大量的酸，且该配体使用寿命较长，反应时不需要较高的反应压力，反应时间也较短，提高了制备效率，降低了生产成本，即可以在较温和的条件下合成R‑香茅醛。

技术研发人员：孔望欣,王红卫,夏美芳,姜蓬博,章梦帅,赵琳
受保护的技术使用者：浙江医药股份有限公司新昌制药厂
技术研发日：
技术公布日：2024/5/27