FTO在筛选用于治疗肾间质纤维化药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，更具体的说是涉及fto在筛选用于治疗肾间质纤维化药物中的应用。

背景技术：

1、肾间质纤维化是慢性肾脏疾病的最终表现，与慢性肾病进行性发展密切相关，是最终导致终末期肾衰竭的主要病因。涉及的机制包括有肾小管上皮及间质的损伤、成纤维细胞的增殖、细胞外基质成分增多和(或)降解减少、血管活性物质和细胞因子的参与、炎性细胞的浸润等。近来，慢性肾脏疾病的患病人数逐年上升，而治疗慢性肾脏疾病的花费高，并且如不及时接受治疗，当病情进展最终将发展成为终末期肾病，此时，患者需要通过透析或者肾脏移植才能维持生命，患者的生命质量也严重下降，对个人、家庭、社会甚至是国家方面都造成沉重的负担。因此慢性肾脏疾病的早发现、早治疗应得到重视。肾间质纤维化作为慢性肾脏疾病的共同表现，目前尚无针对肾间质纤维化的有效治疗方法，因此根据肾间质纤维化发病特点，发现新的治疗靶点是临床控制慢性肾脏疾病进展的重要一环。

2、n6-甲基腺嘌呤(m6a)是真核生物mrna和长链非编码rna转录后常见的修饰方式。fto(fatmassandobesity-associatedprotein)是一种重要的m6a去甲基化酶，位于细胞核内，主要功能是通过氧化脱甲基酶活性降低m6a水平。已有研究表明，fto是一个治疗肥胖、糖尿病以及某些癌症的靶点，并且基于fto开发的一些特异性抑制剂在进行相关临床试验，如大黄酸、钾氯芬酸、恩他卡朋等，均具有很好的临床安全性。但现有的技术并未披露fto与肾间质纤维化治疗之间的关联。

3、因此，提供fto在筛选用于治疗肾间质纤维化药物中的应用是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了fto在筛选用于治疗肾间质纤维化药物中的应用，研究基于fto作为药物作用靶点治疗肾间质纤维化的作用机制，并提供该药物靶点的肾间质纤维化治疗药物的筛选方法。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、fto作为药物作用靶点在筛选用于治疗肾间质纤维化药物中的应用。

4、进一步，所述药物抑制fto表达。

5、所述肾间质纤维化治疗药物可起到以下作用的一项或多项：

6、(1)抑制fto表达；

7、(2)上调m6a修饰水平，增强基因稳定性；

8、(3)促进p62、lc3表达水平增加；

9、(4)促进细胞自噬发生；

10、(5)抑制胶原纤维形成；

11、(6)缓解肾间质纤维化。

12、进一步，fto抑制剂在制备治疗肾间质纤维化药物中的应用。

13、进一步，一种筛选肾间质纤维化治疗药物的方法，以fto作为药物作用靶点，挑选出fto的抑制剂作为肾间质纤维化治疗候选初筛药物。

14、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了fto在筛选用于治疗肾间质纤维化药物中的应用，本发明通过一系列体内体外实验，发现肾间质纤维化治疗药物激活细胞自噬信号通路，抑制纤维化形成，缓解肾间质纤维化；通过westernblot、免疫荧光、免疫组化以及dotblot等方法，发现fto表达水平改变在调控细胞自噬信号通路上发挥重要作用，肾间质肾纤维化治疗药物可以抑制fto表达；通过上调细胞fto表达水平发现，肾间质纤维化治疗药物激活自噬信号通路缓解肾间质纤维化的作用被消除。本发明为肾间质纤维化治疗药物提供了新的靶点，为肾间质纤维化治疗药物的筛选提供了新平台。

技术特征：

1.fto作为药物作用靶点在筛选用于治疗肾间质纤维化药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的fto在筛选用于治疗肾间质纤维化药物中的应用，其特征在于，所述药物抑制fto表达。

3.fto抑制剂在制备治疗肾间质纤维化药物中的应用。

4.一种筛选肾间质纤维化治疗药物的方法，其特征在于，以fto作为药物作用靶点，挑选出fto的抑制剂作为肾间质纤维化治疗候选初筛药物。

技术总结
本发明公开了FTO在筛选用于治疗肾间质纤维化药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明公开的FTO在筛选用于治疗肾间质纤维化药物中的应用，通过一系列体内体外实验，发现肾间质纤维化治疗药物激活细胞自噬信号通路，抑制纤维化形成，缓解肾间质纤维化；通过westernblot、免疫荧光、免疫组化以及doltblot等方法，发现FTO表达水平改变在调控细胞自噬信号通路上发挥重要作用，肾间质肾纤维化治疗药物可以抑制FTO表达；通过上调细胞FTO表达水平发现，肾间质纤维化治疗药物激活自噬信号通路缓解肾间质纤维化的作用被消除。

技术研发人员：陶莎莎,杨友静,李倩敏
受保护的技术使用者：重庆市急救医疗中心（重庆市第四人民医院、重庆市急救医学研究所）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13