一种6-溴喹啉的制备方法与流程

本发明涉及一种6-溴喹啉的制备方法，属于有机合成。

背景技术：

1、6-溴喹啉，英文名6-bromoquinoline，为具有重要生理活性物质的结构片断，被广泛用于合成医药中间体，如用于合成抗癌药物加强剂，受体酪氨酸激酶抑制剂、强心剂、抗炎及杀虫等。

2、喹啉，特别是卤代喹啉类化合物具有光谱的生物活性，如抗真菌、抗结核、抗丝虫、抗hiv病毒等，它可通过combse、pfitzinger，skraup，friedlander等方法合成。

3、传统6-溴喹啉的工艺是用4-溴苯胺、甘油、硝基苯和浓硫酸为原料在200℃skraup反应合成，反应结束采用氢氧化钠水溶液调ph＝5.0-6.0。但该过程用到硝基苯，在蒸馏硝基苯的过程存在安全隐患，不利于工业规模性生成。

4、鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种6-溴喹啉的制备方法，用于解决现有技术中的问题。

技术实现思路

1、为了克服上述技术缺陷，本发明提供了一种6-溴喹啉的改进制备方法。采用4-(羟甲基)-1,3,2-二氧硫杂环戊烷-2-氧化物与氧化试剂反应，得到4-(羟甲基)-1,3,2-二氧硫杂环戊烷-2,2-二氧化物；将4-(羟甲基)-1,3,2-二氧硫杂环戊烷-2,2-二氧化物与4-溴苯胺在路易斯酸存在下脱水缩合，接着二氧化锰芳构化得到6-溴喹啉。本发明采用强路易斯酸脱水和二氧化锰芳构化，避免传统高温酸催化下硝基苯氧化芳构化发生的副反应，导致产率低等不足。

2、本发明所述一种6-溴喹啉的制备方法，包括如下步骤：

3、s1：4-(羟甲基)-1,3,2-二氧硫杂环戊烷-2-氧化物与氧化试剂，在有机溶剂中反应，得到4-(羟甲基)-1,3,2-二氧硫杂环戊烷-2,2-二氧化物；反应方程式如下：

4、

5、进一步地，在上述技术方案中，所述步骤s1中，有机溶剂选自二氯甲烷或1,2-二氯乙烷；反应温度选自20-30℃。

6、进一步地，在上述技术方案中，所述步骤s1中，4-(羟甲基)-1,3,2-二氧硫杂环戊烷-2-氧化物与氧化试剂摩尔比为1：3.5-5.0。

7、进一步地，在上述技术方案中，所述步骤s1中，氧化试剂选自oxone(过硫酸氢钾)。

8、s2：将4-(羟甲基)-1,3,2-二氧硫杂环戊烷-2,2-二氧化物与4-溴苯胺，在路易斯酸催化下，有机溶剂中脱水缩合，接着二氧化锰芳构化得到6-溴喹啉；反应方程式如下：

9、

10、进一步地，在上述技术方案中，所述步骤s2中，反应溶剂选自甲苯或二氧六环，反应温度90-110℃。

11、进一步地，在上述技术方案中，所述步骤s2中，路易斯酸催化剂选自b(c6f5)3。

12、进一步地，在上述技术方案中，所述步骤s2中，4-(羟甲基)-1,3,2-二氧硫杂环戊烷-2,2-二氧化物、4-溴苯胺与路易斯酸摩尔比为1：0.98-1.05：0.01-0.03。

13、进一步地，在上述技术方案中，所述步骤s2中，二氧化锰用量为4-溴苯胺重量20-30％。

14、发明有益效果

15、1.本发明采用强路易斯酸脱水和二氧化锰芳构化，避免传统高温酸催化下硝基苯氧化芳构化发生的副反应，并减少了安全隐患。

16、2.本发明获得产品含量高，废水量少，并且对设备要求不高，更宜操作。

技术特征：

1.一种6-溴喹啉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述6-溴喹啉的制备方法，其特征在于：步骤s1中，有机溶剂选自二氯甲烷或1,2-二氯乙烷；反应温度选自20-30℃。

3.根据权利要求1所述6-溴喹啉的制备方法，其特征在于：步骤s1中，4-(羟甲基)-1,3,2-二氧硫杂环戊烷-2-氧化物与氧化试剂摩尔比为1：3.5-5.0。

4.根据权利要求1所述6-溴喹啉的制备方法，其特征在于：步骤s1中，氧化试剂选自oxone。

5.根据权利要求1所述6-溴喹啉的制备方法，其特征在于：步骤s2中，有机溶剂选自甲苯或二氧六环，反应温度90-110℃。

6.根据权利要求1所述6-溴喹啉的制备方法，其特征在于：步骤s2中，所述路易斯酸催化剂选自b(c6f5)3。

7.根据权利要求1所述6-溴喹啉的制备方法，其特征在于：步骤s2中，4-(羟甲基)-1,3,2-二氧硫杂环戊烷-2,2-二氧化物、4-溴苯胺与路易斯酸摩尔比为1：0.98-1.05：0.01-0.03。

8.根据权利要求1所述6-溴喹啉的制备方法，其特征在于：步骤s2中，所述二氧化锰用量为4-溴苯胺重量20-30％。

技术总结
本发明公开了一种6‑溴喹啉的制备方法，属于有机合成技术领域。采用4‑(羟甲基)‑1,3,2‑二氧硫杂环戊烷‑2‑氧化物与氧化试剂反应，得到4‑(羟甲基)‑1,3,2‑二氧硫杂环戊烷‑2,2‑二氧化物；将4‑(羟甲基)‑1,3,2‑二氧硫杂环戊烷‑2,2‑二氧化物与4‑溴苯胺在路易斯酸存在下脱水缩合，接着二氧化锰芳构化得到6‑溴喹啉。本发明采用强路易斯酸脱水和二氧化锰芳构化，避免传统高温酸催化下硝基苯氧化芳构化发生的副反应，导致产率低等不足。

技术研发人员：刘洪强,魏佳玉,王松松
受保护的技术使用者：安徽英特美科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13