用于治疗寨卡病毒感染的四环化合物的制作方法

背景技术：

1、寨卡病毒是蚊媒传播的、单链的、正义rna黄病毒，其从相对默默无闻出现到引起重大公共卫生关注的流行病。在非洲、美洲、亚洲和太平洋已经记录了寨卡病毒疾病的爆发。寨卡病毒在西半球的引入被认为是在2014-2015年在海地和巴西发生的，并且迅速传播到33个或更多个国家。历史上，人的症状性寨卡病毒感染被描述为与皮疹、关节痛和结膜炎相关联的自限性轻度热性疾病。然而，最近的寨卡病毒感染也已经与神经系统并发症相关联，包括格林-巴利综合征和脑膜脑炎。值得注意的是，寨卡病毒感染现在与妊娠时受病毒感染的妇女的胎儿中的小头畸形和胎儿宫内发育迟缓密切相关。妊娠中的寨卡感染还可引起妊娠并发症，诸如妊娠丢失、死产和早产。

2、目前没有疫苗用以预防寨卡病毒疾病。因此，存在针对治疗性或预防性干预以治疗或预防寨卡病毒疾病的需求，特别是在育龄期的妇女中。

技术实现思路

1、本文提供了用于治疗或预防寨卡病毒感染的化合物和方法。

2、例如，式(i)的化合物：

3、

4、其中：

5、r1a和r1b各自独立地为卤基、c1-6烷基或环烷基；

6、p1a选自由以下项组成的组：

7、

8、p1b选自由以下项组成的组：

9、

10、v1a和v1b各自独立地选自由以下项组成的组：

11、

12、e1a和e1b各自独立地为-n(h)(c1-6烷氧基羰基)、n(h)(c3-12环烷基羰基)、n(h)(c1-6烷基羰基)或-n(h)(c3-12环烷氧基羰基)；或它们的立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物。

13、在另一个实施方案中，受试者是人。

14、在另一个实施方案中，受试者是育龄期的女性受试者。

15、在另一个实施方案中，受试者是妊娠女性。

16、在另一个实施方案中，化合物与药学上可接受的赋形剂在药物组合物中混合。

17、在另一个实施方案中，提供了预防寨卡病毒感染的方法，该方法包括向有此需要的受试者施用式(ia)的化合物：

18、

19、其中：

20、r1a和r1b各自独立地为卤基、c1-10烷基、c3-12环烷基或氰基；

21、p1a和p1b各自独立地选自：

22、

23、v1a和v1b各自独立地选自：

24、

25、e1a和e1b各自独立地为-n(h)(c1-6烷氧基羰基)、n(h)(环烷基羰基)、n(h)(烷基羰基)或-n(h)(环烷氧基羰基)；

26、条件是当p1a为v1a和v1b二者均为时，则r1为卤基、c1-6烷基、c4-7环烷基或氰基；或它们药学上可接受的盐、立体异构体或溶剂化物。

27、在另一个实施方案中，受试者是人。

28、在另一个实施方案中，受试者是育龄期的女性受试者。

29、在另一个实施方案中，受试者是妊娠女性。

30、在另一个实施方案中，化合物与药学上可接受的赋形剂在药物组合物中混合。本领域技术人员将想到其他和进一步的实施方案，并且小的修改旨在被所附权利要求所涵盖。

1.一种式(i)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1a和r1b二者为卤基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中r1a和r1b二者为氯。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中r1a为氯并且r1b选自c1-6烷基或c3-12环烷基。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中r1a和r1b各自独立地为c1-6烷基或c3-12环烷基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中p1a和p1b各自独立地选自；

7.一种化合物，所述化合物选自由以下项组成的组：

8.一种具有下式的化合物：