包含与ASM蛋白特异性结合的抗体作为有效成分的用于治疗脑部疾病的药物组合物的制作方法

本发明涉及与酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase)蛋白特异性结合的抗体的用途。

背景技术：

1、鞘脂代谢会对正常细胞信号传递进行调节，鞘脂代谢的不正常变化会对包括阿尔茨海默疾病在内的多种神经退行性疾病产生影响。作为调节鞘脂代谢的酶的酸性鞘磷脂酶(asm，acid sphingomyelinase)蛋白为几乎在所有种类的细胞表达的蛋白质，对鞘脂代谢以及细胞膜周转(turnover)起到重要作用。

2、在阿尔茨海默疾病等神经退行性疾病患者的大脑中，酸性鞘磷脂酶蛋白的活性比正常人明显增加。与之相关的内容有韩国专利授权第10-1521117号，其中公开了通过抑制过表达的酸性鞘磷脂酶蛋白的活性或抑制表达成酸性鞘磷脂酶蛋白来抑制β-淀粉样蛋白的堆积并改善学习能力以及记忆力，从而可治疗神经退行性疾病。并且，近期在抑郁症等神经疾病中也表现出酸性鞘磷脂酶蛋白的活性增加，因而可通过抑制上述酸性鞘磷脂酶蛋白的表达或活性来改善抑郁症。

3、但是，直接抑制酸性鞘磷脂酶蛋白的表达或活性的物质尚未被开发，只是间接抑制酸性鞘磷脂酶蛋白的表达的几种抑制剂问世。例如，在抑郁症的治疗中会用到三环抗抑郁药(tricyclic antidepressant)，其中有阿米替林(amitriptyline)、地昔帕明(desipramine)、米帕明(mipramine)等。这些三环抗抑郁药的开发虽不是以酸性鞘磷脂酶蛋白抑制剂作为目的，但通过多种研究结果证明了呈现出酸性鞘磷脂酶蛋白抑制效果。三环抗抑郁药的主要药理机制为通过在神经细胞中抑制神经递质的再吸收来增加它们的活性，作为酸性鞘磷脂酶抑制剂的作用为附带作用。但是，三环抗抑郁药可通过对神经系统以及神经细胞产生作用来诱发视线模糊、光感受性增加、呕吐等的副作用。

技术实现思路

1、发明所要解决的问题

2、本发明的目的在于，提供与酸性鞘磷脂酶蛋白特异性结合的抗体的用途。

3、解决问题的技术手段

4、为了实现上述目的，本发明提供一种用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其包含与酸性鞘磷脂酶(asm，acid sphingomyelinase)蛋白特异性结合的抗体或其抗原结合片段作为有效成分。

5、并且，本发明提供一种用于预防或改善脑部疾病的保健功能食品，其包含与酸性鞘磷脂酶蛋白特异性结合的抗体或其抗原结合片段作为有效成分。

6、根据本公开的方面，本公开提供了用于预防、减轻或治疗脑部疾病的方法，该方法包括向受试者施用特异性结合asm蛋白的抗体或其抗原结合片段的步骤。

7、根据本公开的方面，本公开提供了一种与asm蛋白特异性结合的抗体或其抗原结合片段，用于在预防、减轻或治疗脑部疾病的方法中使用。

8、对照现有技术的技术效果

9、本发明的抗体或其抗原结合片段以高的结合力与酸性鞘磷脂酶蛋白特异性结合，显著抑制存在于细胞膜中的酸性鞘磷脂酶蛋白的活性，在阿尔茨海默疾病动物模型中不呈现毒性并具有认知记忆力改善效果、抑制酸性鞘磷脂酶蛋白活性的效果、抑制β淀粉样蛋白以及tau蛋白积累的效果以及抑制神经炎症产生的效果，从而可用于治疗脑部疾病。

技术特征：

1.一种用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，包含与酸性鞘磷脂酶(asm，acidsphingomyelinase)蛋白特异性结合的抗体或其抗原结合片段作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段与选自由从酸性鞘磷脂酶蛋白的n-末端起第53位至第72位氨基酸片段、第101位至第123位氨基酸片段、第135位至第159位氨基酸片段、第135位至第155位氨基酸片段、第218位至第228位氨基酸片段以及第259位至第269位氨基酸片段组成的组中的一个以上表位相结合。

3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段与选自由分别如序列68至序列73所示的多肽组成的组中的一个以上表位相结合。

4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括：

5.根据权利要求4所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，

6.根据权利要求5所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，

7.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括：

8.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区以及轻链可变区，

9.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括：

10.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述酸性鞘磷脂酶蛋白源自哺乳动物。

11.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述酸性鞘磷脂酶蛋白为由如序列66或67所示的氨基酸序列组成的多肽。

12.根据权利要求1所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述脑部疾病为退行性脑部疾病。

13.根据权利要求12所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述退行性脑部疾病为β淀粉样蛋白的表达或聚集水平比正常高或有高的风险的疾病。

14.根据权利要求12所述的用于预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其中，所述退行性脑部疾病为痴呆、阿尔茨海默疾病、帕金森病、亨廷顿氏病、轻度认知障碍、淀粉样脑血管病、唐氏综合征、淀粉样蛋白性中风、系统性淀粉样变性病、dutch型淀粉样变性症、尼曼-皮克病、老年性痴呆、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis)、脊髓小脑萎缩症(spinocerebellar atrophy)、图雷特综合征(tourette’s syndrome)、弗里德希氏共济失调(friedrich’s ataxia)、马查多-约瑟夫病(machado-joseph’s disease)、路易体痴呆、肌张力障碍(dystonia)、进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy)或额颞叶痴呆。

15.一种用于预防或改善脑部疾病的保健功能食品，其中，包含与酸性鞘磷脂酶蛋白特异性结合的抗体或其抗原结合片段作为有效成分。

16.一种用于预防、减轻或治疗脑部疾病的方法，所述方法包括向受试者施用与asm蛋白特异性结合的抗体或其抗原结合片段的步骤。

17.一种与asm蛋白特异性结合的抗体或其抗原结合片段，在用于预防、减轻或治疗脑疾病的方法中使用。

技术总结
本发明涉及一种与酸性鞘磷脂酶(ASM，acid sphingomyelinase)蛋白特异性结合的抗体的用途。具体地，本发明的抗体或其抗原结合片段以高的结合力与ASM蛋白结合，显著抑制存在于细胞膜中的ASM蛋白的活性，在阿尔茨海默疾病动物模型中不呈现毒性并具有认知记忆力改善效果、抑制ASM蛋白活性的效果、抑制β淀粉样蛋白以及tau蛋白积累的效果以及抑制神经炎症产生的效果，从而可用于治疗脑部疾病。

技术研发人员：洪承范,裵宰晟,陈喜庆
受保护的技术使用者：梨树爱博思股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22