本发明涉及医药化工，尤其涉及一种高品质交联聚维酮的制备方法。
背景技术：
1、交联聚维酮是由n-乙烯吡咯烷酮经过交联聚合反应得到的高分子水不溶性聚合物，具有很高的毛细管活性和优异的水合能力及较大的比表面积，几乎无凝胶倾向，可快速地将水吸收到药物制剂中，故常作为超级崩解剂广泛应用于各种药物制剂中，使制剂迅速溶胀崩解，有效提高药物溶出及生物利用度。
2、交联聚维酮水合能力是影响药物崩解和溶出的关键功能性指标，中国药典对水合能力没有明确规定，欧洲药典对水合能力有明确规定，交联聚维酮水合能力为3-9；国内生产的交联聚维酮水合能力较低，一般在3-5之间，导致在药物制剂应用中崩解性、溶出效果较差。
3、常规的交联聚维酮制备方法，主要是n-乙烯吡咯烷酮、纯化水和氢氧化钠在一定条件下自交联聚合得到交联聚维酮粗品，粗品经水洗、干燥得到产品交联聚维酮。
4、在常规交联聚维酮制备工艺中，氮气置换不彻底，反应体系中达不到完全无氧条件，微量氧气存在造成聚合反应缓慢，影响产品质量；而且产品水合能力低，溶胀性能较差，导致药物崩解时间较长，溶出效果较差。
技术实现思路
1、本发明为了解决现有技术的上述不足，提出了一种高品质交联聚维酮的制备方法。
2、为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种高品质交联聚维酮的制备方法，包括以下步骤：
3、氮气鼓泡、置换：将一定量的单体nvp、纯化水、碱金属氢氧化物投入聚合釜中，全部投入后开启搅拌，再开启氮气鼓泡装置，通高纯氮气鼓泡一段时间除去反应液中的溶解氧，关闭氮气鼓泡装置；然后开启氮气置换系统，将聚合釜中的空气置换成高纯氮气；
4、聚合反应：开启聚合釜蒸汽阀，升温至120-130℃，保温反应3-3.5h，然后降温至90-100℃反应2h，得到交联聚维酮粗品；
5、洗涤：打开聚合釜的纯化水阀门，向聚合釜内加纯化水后搅拌，加醋酸调节ph至3-4，升温至80℃继续搅拌洗涤2h，洗涤结束后离心过滤；向过滤后的物质内加纯化水，开启搅拌，加液碱调ph至6-7时，搅拌10-20min，离心过滤，获得混合物；
6、干燥：将混合物加入到真空单锥干燥机中，90-100℃真空干燥，控制水分﹤3.0％，过筛、包装。
7、优选的，单体nvp、纯化水、碱金属氢氧化物比为：75-80:20-25:0.5-0.8，搅拌转速为40-50rpm；采用高纯氮气鼓泡方式除去反应物料中的溶解氧。
8、优选的，通高纯氮气鼓泡3-4h除去反应液中的溶解氧，再抽真空，充氮气，反复4次，直至完全排除反应体系中的氧气；初始0.2mpa氮气保护。
9、优选的，在聚合反应中，降温至90-100℃反应2h后再降温至50℃以下出料得交联聚维酮粗品。
10、优选的，洗涤工艺中，初始温度为常温23-25℃。
11、优选的，洗涤工艺中，加液碱调ph至6-7时，搅拌10-20min，离心过滤；过滤后继续加纯化水，开启搅拌，搅拌10-20min，离心过滤，获得混合物，该混合物为最终混合物。
12、与现有技术相比，本发明的具有以下效果：本发明在常规交联聚维酮生产工艺的基础上进行了优化，通过工艺参数优化，增加高纯氮气鼓泡工序除去反应物料中的溶解氧，得到高水合能力的交联聚维酮，水合能力大于6.2；极大地缩短了药物崩解时间，有效地提高药物溶出度和生物利用度。
1.一种高品质交联聚维酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的一种高品质交联聚维酮的制备方法，其特征在于，所述单体nvp、纯化水、碱金属氢氧化物比为：75-80:20-25:0.5-0.8，搅拌转速为40-50rpm；采用高纯氮气鼓泡方式除去反应物料中的溶解氧。
3.如权利要求2所述的一种高品质交联聚维酮的制备方法，其特征在于，所述通高纯氮气鼓泡3-4h除去反应液中的溶解氧，再抽真空，充氮气，反复4次，直至完全排除反应体系中的氧气；初始0.2mpa氮气保护。
4.如权利要求2所述的一种高品质交联聚维酮的制备方法，其特征在于，在所述聚合反应中，降温至90-100℃反应2h后再降温至50℃以下出料得交联聚维酮粗品。
5.如权利要求3所述的一种高品质交联聚维酮的制备方法，其特征在于，所述洗涤工艺中，初始温度为常温23-25℃。
6.如权利要求4所述的一种高品质交联聚维酮的制备方法，其特征在于，所述洗涤工艺中，加液碱调ph至6-7时，搅拌10-20min，离心过滤；过滤后继续加纯化水，开启搅拌，搅拌10-20min，离心过滤，获得混合物，该混合物为最终混合物。