一种具有抗衰老功效的多肽及其应用

本发明属于多肽领域，具体涉及一种具有抗衰老功效的多肽及其应用。

背景技术：

1、衰老是生理机能下降和代谢紊乱的表现。分为内在的时间老化和由各种外部刺激引起的外在老化。与时间老化不同，紫外线、环境污染、吸烟、酗酒等都会引起外在老化。其中，紫外线是最重要的因素。因此，外在老化也称为光老化。即使皮肤可以自我再生和修复，但内在的时间老化是不可逆的，而过度暴露在紫外线下会加剧皮肤老化，累积的皮肤损伤会增加皮肤癌的发病率，降低生活质量，并带来经济负担。因此，如果要改善皮肤健康并维持生活质量，就必须减轻光老化。

2、太阳辐射是与皮肤老化损伤相关的最重要因素。太阳光中的紫外线(uv)分为三种：长波uvb(315-400nm)、中波uvb(280-315nm)和短波uvc(100-280nm)。在接触皮肤之前，uvc几乎全部被臭氧层吸收，与uvb相比，uvb能量更大，主要被表皮细胞吸收。因此，uvb被认为是造成光老化损伤的主要原因。当紫外线照射强度每天大于3.7mj/cm2时，皮肤内氧化还原平衡可能被破坏，随后细胞膜脂质过氧化，乳酸脱氢酶(ldh)释放，抗氧化剂如超氧化物歧化酶(sod)、过氧化氢酶(cat)和抗氧化肽如还原型谷胱甘肽的水平降低(gsh)。当皮肤暴露于过多的紫外线辐射时，还会导致活性氧(ros)的积累，过量的ros不能被人体正常代谢，从而激活各种信号通路，包括mapk和nf-κb信号通路，并攻击生物大分子，如核酸、蛋白质和脂质，导致角质形成细胞(hacat)的炎症、凋亡和细胞毒性，最终引起皮肤老化和光损伤，皮肤老化和光损伤表现包括红斑、烧伤、炎症激活和皮肤癌。因此，对抗太阳辐射造成的氧化损伤在一定程度上可以减轻光老化。

3、近年来，由于化学抗氧化添加剂的潜在毒性，高效低毒的天然抗氧化剂成为皮肤光老化研究的重要方向。尽管已有的抗氧化剂如维生素c(vc)、维生素e、白藜芦醇和sod等对紫外线辐射等因素造成的皮肤损伤具有保护作用，但长期使用仍会导致多种不良反应。此外，许多抗氧化剂由于其抗氧化活性低、不稳定性和难以大规模合成，应用受到限制。因此，如何开发新的抗氧化剂仍然是一个重要的挑战。

4、多肽是目前皮肤抗衰老的另外一个重要方向。生物体内许多具有抗氧化性的物质属于蛋白质和肽类，由于蛋白质和肽类具有优良的乳化特性，能在油水界面起介导作用，因此在清除体内过量自由基、抑制膜脂质过氧化方面有重要意义。肌肽具有很强的抗氧化活性，可抑制氧自由基、金属离子等催化的脂类氧化，保护机体清除自由基的能力，从而具有广泛的细胞保护作用，可以减慢细胞衰老进程。谷胱甘肽能够抗氧化损伤和解毒抗细胞凋亡，对身体的每个细胞、组织和器官实施着全面保护，影响衰老的速度。白蛋白肽是鸡卵清白蛋白通过酶解获得的小分子肽，与卵清蛋白相比，它更有利于人体吸收，并且对机体具有多种生理调节功能，如抗氧化延缓衰老、增强机体免疫力、抑制血管紧张素转换酶产生降血压作用等。信号类胜肽和胶原蛋白相关，它可以刺激胶原蛋白的生成，还能促进弹性蛋白、透明质酸、糖胺聚糖和纤维连接蛋白的生成以延缓衰老。

技术实现思路

1、光老化是由紫外线辐射引起的皮肤表皮增生、干燥和细胞外基质降解。光老化的主要原因是紫外线辐射产生的ros通过信号通路如mapk信号传导介导基质金属蛋白酶(mmps)和i型前胶原蛋白的表达通路，从而导致皮肤细胞外基质(ecm)的降解和成纤维细胞的凋亡。mmps的表达是皮肤光老化的重要指标之一，mmps包括mmp-1、mmp-3和mmp-9，具有降解胶原蛋白和其他ecm蛋白的能力，然而，其过表达会导致广泛的生理和病理过程，mmps的产生会降解胶原蛋白片段从而干扰新胶原蛋白的合成。mmp-1是通过光老化降解ecm中最重要的mmp，它主要负责降解支持真皮结构的最丰富的i型胶原。在mmp-1之后，mmp-9进一步分解胶原碎片。mmp-9降解ecm并影响皮肤皱纹形成和皮肤厚度。由此可见，mmps的产生和i型胶原蛋白的降解在光老化中起着重要的作用，众多治疗药物的筛选关键主要取决于抑制mmp-1产生和控制胶原代谢的能力。如今，具有抑制mmps能力的天然化合物，尤其是抗氧化剂，已成功用于预防光老化。因此，发现那些具有ros清除活性的mmps抑制剂似乎是增加用于皮肤光老化疗法的i型胶原产生的前景治疗方法。

2、基于此，发明人通过结构修饰得到新的多肽，以该多肽为研究对象，通过建立uvb辐射的hacat细胞模型，探讨其对uvb照射hacat细胞损伤的保护作用，研究表明本发明多肽具有清除ros、抑制mmp-1生成，增加i型胶原产生，促进hacat迁移和增殖以重建表皮并恢复屏障功能，具有抗衰作用，因而具有开发成抗衰老化妆品如眼霜、唇膜、面霜、面膜、精华液、爽肤水、润肤乳、身体乳和沐浴露的前景。

3、本发明的目的在于提供一种具有抗衰老功效的多肽。

4、一种具有抗衰老功效的多肽，该多肽的氨基酸序列为：gly-pro-arg-pro-ala-try。

5、gly表示英文名称为glycine，中文名称为l-甘氨酸的相应残基；

6、pro表示英文名称为proline，中文名称为l-脯氨酸的相应残基；

7、arg表示英文名称为arginine，中文名称为l-精氨酸的相应残基；

8、ala表示英文名称为alanine，中文名称为丙氨酸的相应残基；

9、try表示英文名称为d-tyrosine，中文名称为d-酪氨酸的相应残基；

10、所述的多肽的结构如式ⅰ所示：

11、

12、本发明的另一个目的是提供所述的多肽在制备抗衰老化妆品中的应用。

13、优选的，所述的应用为在制备具有清除ros、抑制mmp-1生成、增加i型胶原产生、促进人永生化角质形成细胞hacat迁移和增殖以重建表皮并恢复屏障功能的至少一种功能的抗衰老化妆品中的应用。

14、本发明的另一个目的是提供一种抗衰老化妆品，它是以本发明所述的具有抗衰老功效的多肽为活性成分。

15、所述的化妆品可以为眼霜、唇膜、面霜、面膜、精华液、爽肤水、润肤乳、身体乳和沐浴露。

技术特征：

1.一种具有抗衰老功效的多肽，其特征在于：该多肽的氨基酸序列为：gly-pro-arg-pro-ala-try。

2.根据权利要求1所述的具有抗衰老功效的多肽，其特征在于：多肽的结构如式ⅰ所示：

3.权利要求1或2所述的具有抗衰老功效的多肽在制备抗衰老化妆品中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的应用为在制备具有清除ros、抑制mmp-1生成、增加i型胶原产生、促进hacat细胞迁移和增殖以重建表皮并恢复屏障功能的至少一种功能的抗衰老化妆品中的应用。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的化妆品为眼霜、唇膜、面霜、面膜、精华液、爽肤水、润肤乳、身体乳、沐浴露。

6.一种抗衰老化妆品，其特征在于：它是以权利要求1或2所述的具有抗衰老功效的多肽为活性成分。

7.根据权利要求1所述的抗衰老化妆品，其特征在于：所述的化妆品为眼霜、唇膜、面霜、面膜、精华液、爽肤水、润肤乳、身体乳、沐浴露。

技术总结
本发明公开了一种具有抗衰老功效的多肽，该多肽的氨基酸序列为：Gly‑Pro‑Arg‑Pro‑Ala‑Try；多肽的结构如式Ⅰ所示。本发明多肽具有清除ROS、抑制MMP‑1生成、增加I型胶原产生、促进HaCat迁移和增殖以重建表皮并恢复屏障功能，具有抗衰老作用，因而具有开发成抗衰老化妆品如眼霜、唇膜、面霜、面膜、精华液、爽肤水、润肤乳、身体乳和沐浴露的前景。本发明还公开了所述的多肽在制备抗衰老化妆品中的应用。

技术研发人员：段小群,李小川,王宇晖,卢曦,刘梦
受保护的技术使用者：桂林医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12