相关生物标记物在肝硬化心肌病中的应用

本发明属于生物，具体是涉及相关生物标记物在肝硬化心肌病中的应用。

背景技术：

1、肝硬化(liver cirrhosis,lc)对公共卫生保健有很大影响，是全球疾病致死的一个重要病因。肝硬化心肌病(cirrhotic cardiomyopathy,ccm)是终末期lc患者常见并发症，患病率约50％。是导致肝肾综合征、肝肺综合征的主要参与因素，对lc患者的长期预后有显著不良影响。lc患者的心脏并发症在原位肝移植(orthotopic livertransplantation，olt)术后常见，范围从25％到40％不等。其中心力衰竭是olt后主要的心脏并发症，导致患者移植术后相当高的死亡率，导致移植器官的资源浪费。虽然ccm导致olt后的心脏死亡率升高，然而多个因素导致ccm无法早期诊断及治疗。首先，ccm早期缺乏临床症状，lc患者的心血管潜在风险往往被忽略，未能早期评估心脏结果及功能。其次，传统的超声心动图参数仍无法充分预测及早期诊断，而组织多普勒成像(tissue dopplerimaging，tdi)和斑点追踪超声心动图(speckle tracking echocardiography，ste)等新方法在ccm诊断和预后中亦仍有争议。最后，心脏生物标记物作为lc患者心功能不全的诊断标记物，其临界值亦尚未明确，难以早期诊断ccm及有效预测其心血管风险。综上所述，现代医学仍无法早期诊治ccm，ccm的早期防治陷入困境。如何进一步明确其发病机制，探索早期诊断的血清学指标，对ccm的早期防治的研究、减少olt后心血管事件及改善其长期生存率有着重要的临床意义。

技术实现思路

1、基于此，本发明的目的是相关生物标记物在肝硬化心肌病中的应用。

2、包括以下技术方案。

3、b细胞淋巴瘤2相关抗原基因3(bag3)作为生物标记物在制备肝硬化心肌病检测试剂盒中的应用。

4、hsa-circ-0009061作为生物标记物在制备肝硬化心肌病检测试剂盒中的应用。

5、hsa-circ-0005519作为生物标记物在制备肝硬化心肌病检测试剂盒中的应用。

6、b细胞淋巴瘤2相关抗原基因3、hsa-circ-0009061和hsa-circ-0005519中至少两种在制备肝硬化心肌病检测试剂盒中的应用。

7、本发明的第二个方面，是提供一种检测或预测或治疗监测或预后肝硬化心肌病的试剂盒，包括检测b细胞淋巴瘤2相关抗原基因3、hsa-circ-0009061和hsa-circ-0005519中至少一种生物标记物的表达量的的试剂。

8、本发明的第三个方面，是提供检测b细胞淋巴瘤2相关抗原基因3、hsa-circ-0009061和hsa-circ-0005519中至少一种的表达量的试剂在制备检测或预测或治疗监测或预后肝硬化心肌病试剂盒中的应用。

9、上述相关生物标记物可以单独或者联合用于肝硬化心肌病的检测或诊断或预测、治疗监测、预后等应用中。

10、所述检测方法包括：所述检测方法包括pcr法、测序法、液相芯片法，蛋白质芯片法，酶联免疫法。

11、在其中一些实施例中，所述测序法包括采用焦磷酸测序法、重亚硫酸盐转化测序法、甲基化芯片法、二代测序法、三代测序法、全基因组甲基化测序法、dna富集检测法、简化亚硫酸氢盐测序技术、或它们的组合所使用的试剂。

12、在其中一些实施例中，所述pcr包括荧光定量pcr、rt—pcr，qpcr法、数字pcr法、甲基化特异pcr。

13、通过大量研究发现，无论有无病毒活动，ccm患者的longrna-seq均是有差异性表达，但其差异性的longrna-seq不一致。mapks信号通路、视黄醇代谢通路、自噬通路及细胞因子-细胞因子受体相互作用通路为ccm发病的主要通路；其中特别是b细胞淋巴瘤2相关抗原基因3、hsa-circ-0009061和hsa-circ-0005519为ccm发病关键调节因子，bag3、hsa-circ-0009061、hsa-circ-0005519在ccm患者中高表达，这三个生物标记物为ccm的发病机制及早期诊断血清学指标的探索提供了基础，可作为生物标记物应用于肝硬化心肌病检测，对肝硬化心肌病的研究提供进一步的物质基础。

技术特征：

1.b细胞淋巴瘤2相关抗原基因3作为生物标记物在制备肝硬化心肌病检测试剂盒中的应用。

2.hsa-circ-0009061作为生物标记物在制备肝硬化心肌病检测试剂盒中的应用。

3.hsa-circ-0005519作为生物标记物在制备肝硬化心肌病检测试剂盒中的应用。

4.b细胞淋巴瘤2相关抗原基因3、hsa-circ-0009061和hsa-circ-0005519中至少两种作为生物标记物在制备肝硬化心肌病检测试剂盒中的应用。

5.一种检测或预测或治疗监测或预后肝硬化心肌病的试剂盒，其特征在于，包括检测b细胞淋巴瘤2相关抗原基因3、hsa-circ-0009061和hsa-circ-0005519中至少一种生物标记物的表达量的的试剂。

6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，包括检测b细胞淋巴瘤2相关抗原基因3、hsa-circ-0009061和hsa-circ-0005519的表达量的的试剂。

7.检测b细胞淋巴瘤2相关抗原基因3、hsa-circ-0009061和hsa-circ-0005519中至少一种的表达量的试剂在制备检测或预测或治疗监测或预后肝硬化心肌病试剂盒中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述检测方法包括pcr法、测序法、液相芯片法，蛋白质芯片法，酶联免疫法。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述测序法包括采用焦磷酸测序法、重亚硫酸盐转化测序法、甲基化芯片法、二代测序法、三代测序法、全基因组甲基化测序法、dna富集检测法、简化亚硫酸氢盐测序技术、或它们的组合所使用的试剂。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述pcr包括荧光定量pcr、rt—pcr，qpcr法、数字pcr法、甲基化特异pcr。

技术总结
本发明公开了BAG3、hsa‑circ‑0009061、hsa‑circ‑0005519可作为CCM发病关键调节因子，为CCM的发病机制及早期诊断血清学指标的探索提供了基础，可作为生物标记物应用于肝硬化心肌病检测。本发明还提供了检测或预测或治疗监测或预后肝硬化心肌病的试剂盒，其包括检测B细胞淋巴瘤2相关抗原基因3、hsa‑circ‑0009061和hsa‑circ‑0005519中至少一种生物标记物的表达量的的试剂。本发明所述生物标记物可以单独或者联合用于肝硬化心肌病的检测或诊断或预测、治疗监测、预后等应用中。

技术研发人员：罗艳婷,贾昌昌
受保护的技术使用者：中山大学附属第三医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12