一种哇喔林药物分子及其制备方法

本发明属于喹喔啉药物分子的合成，尤其涉及一种哇喔林药物分子及其制备方法。

背景技术：

1、喹喔啉化合物是一类十分重要的杂环化合物，在许多领域有广泛的应用。例如：喹喔啉化合物具有消炎和杀菌作用、可作为抗生素和杀虫剂、应用于农业领域可作为除草剂等；喹喔啉化合物也具有非常重要的生物活性和药学特性，可用于抗病毒和抗癌药物。

2、但目前被开发出来用于合成喹喔啉药物分子的合成方法很少，已报导的有限方法主要使用多步反应、借助交叉偶联方法来获得。具有合成步骤长、总收率低、合成效率差等不足。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中的技术问题，本发明提供了一种哇喔林药物分子及其制备方法。该制备方法通过钴盐作为催化剂，加入氧化剂，利用邻苯二胺和含炔基药物分子作为起始原料，在温和的反应条件下合成喹喔啉药物分子。

2、为实现上述目的，本发明的技术方案为：

3、一种哇喔林药物分子的制备方法，包括：以钴盐作为催化剂，将含炔基药物分子、邻苯二胺化合物、氧化剂和有机溶剂混合后，加热进行反应；

4、其中，所述含炔基药物分子选自甲戊炔醇、左炔诺孕酮、乙炔雌二醇、利奈孕醇、去氧孕烯、美雌醇、4-炔基喹啉、双炔失碳酯、4,5-二氢-5α-甲氧基d-(-)-炔诺孕酮、17α-炔基二氢睾丸酮、或3β-5α-四氢炔诺酮的任意一种或多种。

5、优选地，所述钴盐、含炔基药物分子、邻苯二胺化合物的摩尔比为1-100:1-6000:1-2000。

6、进一步优选地，为了提高产物收益率，所述钴盐、含炔基药物分子、邻苯二胺化合物的摩尔比为1-50:1-3000:1-1000。

7、进一步优选地，为了提高产物收益率，所述钴盐、含炔基药物分子、邻苯二胺化合物的摩尔比为1-10:1-300:1-100。

8、优选地，所述钴盐的摩尔百分比浓度为1-50mol％。

9、优选地，为了提高收益率，所述制备方法中的反应温度为20-120℃，进一步地，反应温度为50-100℃，更进一步地，反应温度为70℃。

10、优选地，所述钴盐选自氧化钴coo、三氧化二钴co2o3、硫化钴cos、氯化钴cocl2、一水合氯化钴cocl2·h2o、溴化钴cobr2、水合溴化钴cobr2·xh2o、醋酸钴co(oac)2、四水醋酸钴co(oac)2·4h2o、碘化钴coi2、磷酸钴co3(po4)2、碳酸钴coco3、四氟硼酸钴co(bf4)2、一水合四氟硼酸钴co(bf4)2·h2o、十二羰基四钴co4(co)12、氢氧化钴co(oh)2、钨酸钴cowo4、四氧二铁钴cofe2o4、硫氰酸钴co(scn)2、或乙酰丙酮钴co(c5h7o2)2的任意一种或多种。

11、优选地，所述邻苯二胺化合物选自1,2-苯二胺、3-甲基-1,2-苯二胺、4-甲基-1,2-苯二胺、3-甲氧基-1,2-苯二胺、4-甲氧基-1,2-苯二胺、3-乙基-1,2-苯二胺、4-乙基-1,2-苯二胺、3-叔丁基-1,2-苯二胺、4-叔丁基-1,2-苯二胺、3-氟-1,2-苯二胺、4-氟-1,2-苯二胺、3-氯-1,2-苯二胺、4-氯-1,2-苯二胺、3-溴-1,2-苯二胺、4-溴-1,2-苯二胺、3-三氟甲基-1,2-苯二胺、4-三氟甲基-1,2-苯二胺、3-甲酸甲酯-1,2-苯二胺、4-甲酸甲酯-1,2-苯二胺、3-氰基-1,2-苯二胺、4-氰基-1,2-苯二胺、3-氰基-1,2-苯二胺、4-氰基-1,2-苯二胺、4,5-二甲基-1,2-苯二胺、或4,5-二氯-1,2-苯二胺中的任意一种或多种。

12、优选地，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、1,4-二氧六环、甲醇、叔戊醇、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的任意一种或多种。

13、优选地，所述氧化剂选自1,4-苯醌、四氯对苯醌、叔丁基过氧化氢、过氧化二苯甲酰、过硫酸钠、过硫酸钾，醋酸铜、碳酸银、氧化银、醋酸银、氧气或空气中的任意一种或多种。

14、优选地，所述氧化剂为氧气。

15、基于相同的发明构思，一种哇喔林药物分子，所述哇喔林药物分子是由上述哇喔林药物分子的制备方法得到的。

16、本发明由于采用以上技术方案，使其与现有技术相比具有以下的优点和积极效果：

17、第一、本发明首次以钴盐为催化剂，通过添加氧化剂，以邻苯二胺化合物和含炔基药物分子为起始原料，合成喹喔啉药物分子，合成方法简单；

18、第二、本发明的制备方法的起始化合物兼容性宽泛，条件温和，合成产率高；

19、第三、本发明所用的催化剂、氧化剂是商品化的化学试剂，具有收率高、操作简单、原料廉价易得等诸多优点；

20、第四、本发明的制备方法具有制备路线短、底物的普适性好、反应条件温和、合成产率高、使用的原料和催化剂简单易得等优点，具有大批量生产的潜力，有望推向市场。

技术特征：

1.一种哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，包括：以钴盐作为催化剂，将含炔基药物分子、邻苯二胺化合物、氧化剂和有机溶剂混合后，加热进行反应；

2.根据权利要求1所述的哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，所述钴盐、含炔基药物分子、邻苯二胺化合物的摩尔比为1-100:1-6000:1-2000。

3.根据权利要求2所述的哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，所述钴盐、含炔基药物分子、邻苯二胺化合物的摩尔比为1-50:1-3000:1-1000。

4.根据权利要求3所述的哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，所述钴盐、含炔基药物分子、邻苯二胺化合物的摩尔比为1-10:1-300:1-100。

5.根据权利要求1所述的哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，所述钴盐的摩尔百分比浓度为1-50mol％。

6.根据权利要求1所述的哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，所述制备方法中的反应温度为20-120℃，进一步地，反应温度为50-100℃，更进一步地，反应温度为70℃。

7.根据权利要求1所述的哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，所述钴盐选自氧化钴coo、三氧化二钴co2o3、硫化钴cos、氯化钴cocl2、一水合氯化钴cocl2·h2o、溴化钴cobr2、水合溴化钴cobr2·xh2o、醋酸钴co(oac)2、四水醋酸钴co(oac)2·4h2o、碘化钴coi2、磷酸钴co3(po4)2、碳酸钴coco3、四氟硼酸钴co(bf4)2、一水合四氟硼酸钴co(bf4)2·h2o、十二羰基四钴co4(co)12、氢氧化钴co(oh)2、钨酸钴cowo4、四氧二铁钴cofe2o4、硫氰酸钴co(scn)2、或乙酰丙酮钴co(c5h7o2)2的任意一种或多种。

8.根据权利要求1所述的哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，所述邻苯二胺化合物选自1,2-苯二胺、3-甲基-1,2-苯二胺、4-甲基-1,2-苯二胺、3-甲氧基-1,2-苯二胺、4-甲氧基-1,2-苯二胺、3-乙基-1,2-苯二胺、4-乙基-1,2-苯二胺、3-叔丁基-1,2-苯二胺、4-叔丁基-1,2-苯二胺、3-氟-1,2-苯二胺、4-氟-1,2-苯二胺、3-氯-1,2-苯二胺、4-氯-1,2-苯二胺、3-溴-1,2-苯二胺、4-溴-1,2-苯二胺、3-三氟甲基-1,2-苯二胺、4-三氟甲基-1,2-苯二胺、3-甲酸甲酯-1,2-苯二胺、4-甲酸甲酯-1,2-苯二胺、3-氰基-1,2-苯二胺、4-氰基-1,2-苯二胺、3-氰基-1,2-苯二胺、4-氰基-1,2-苯二胺、4,5-二甲基-1,2-苯二胺、或4,5-二氯-1,2-苯二胺中的任意一种或多种。

9.根据权利要求1所述的哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、苯、二甲苯、均三甲苯、1,4-二氧六环、甲醇、叔戊醇、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的任意一种或多种。

10.根据权利要求1所述的哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，所述氧化剂选自1,4-苯醌、四氯对苯醌、叔丁基过氧化氢、过氧化二苯甲酰、过硫酸钠、过硫酸钾，醋酸铜、碳酸银、氧化银、醋酸银、氧气或空气中的任意一种或多种。

11.根据权利要求10所述的哇喔林药物分子的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为氧气。

12.一种哇喔林药物分子，其特征在于，所述哇喔林药物分子是由权利要求1-11任意一项所述哇喔林药物分子的制备方法得到的。

技术总结
本发明公开了一种哇喔林药物分子及其制备方法，其制备方法包括：以钴盐作为催化剂，将含炔基药物分子、邻苯二胺化合物、氧化剂和有机溶剂混合，加热得到喹喔啉药物分子。本发明具有反应条件温和、底物的普适性好、合成产率高、使用的催化剂廉价易得等优点。

技术研发人员：郭勋祥,杨惠茹
受保护的技术使用者：上海交通大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11