本发明涉及医药技术，具体涉及制备特考韦瑞的方法。
背景技术：
1、特考韦瑞(tecovirimat，代号st-246)是一种小分子病毒抑制剂，st-246化学名为4-三氟甲基-n-(3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-亚乙烯基环丙并[f]异吲哚-2(1h)-基)-苯甲酰胺，分子式c19h15f3n2o3，分子量为376.33g/mol，结构中的三环壬烯咪唑羧酰胺为主要活性基团，st-246的水溶性极差，水中溶解度约为3μg/ml，为低溶解性药物；st-246的溶解度随着ph的增大而增加，在碱性环境中的溶解度比弱碱性和酸性环境中高；
2、化学式为rel-n-[(3ar,4r,4ar,5as,6s,6as)-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-八氢-1,3-二氧代-4,6-乙炔环丙[f]异吲哚-2(1h)-基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，其中三环壬烯咪唑羧酰胺为主要的活性基团，该药对正痘病毒属的病毒如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒等均有较强活性，浓度为0.01μmol/l时即可抑制50％的猴痘病毒体外复制，更重要的是其对免疫功能完整或部分丧失的动物均有较高的耐受性，该药的抗病毒机制为通过与病毒基因结合，阻止病毒从细胞内释放；
3、此外，特考韦瑞对正痘病毒属的病毒包括天花病毒、牛痘病毒和猴痘病毒等均有较强活性，实验证明，仅0.01m的st-246就可以抑制50％的猴痘病毒体外复制，st-246通过作用于病毒基因，阻止胞内病毒在内质网被膜，使病毒无法从细胞内释放，降低感染其他正常细胞的几率，从而达到治疗的作用，因此，st-246通过两方面发挥治疗作用：阻止病毒在细胞内繁殖，降低天花的致死率；防止病毒从携带者身上脱落，降低天花的传染率；另外，st-246与天花疫苗联用可以预防和治疗后者引起的不良反应，降低损伤水平，加快伤口愈合，然而，特考韦瑞的水溶性极差，小于3μg/ml，低溶解性带来的生物利用度问题限制了其临床应用；
4、经检索，公开号：cn111393354a，公开了制备特考韦瑞的方法，具体地，本发明公开了制备用于治疗或预防病毒感染以及与其相关的疾病，特别是由所述正痘病毒属引起的那些病毒感染和相关疾病的特考韦瑞的方法；
5、针对上述中的相关技术，发明人认为存在以下缺陷：上述申请案中对特考韦瑞的制备工艺较为复杂，使得特考韦瑞的制备速率较慢，降低特考韦瑞的生产效率；
6、因此对于现有制备特考韦瑞的方法的改进，设计一种新型制备特考韦瑞的方法以改变上述技术缺陷，提高整体制备特考韦瑞的方法的实用性，显得由为重要。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供制备特考韦瑞的方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
3、制备特考韦瑞的方法，包括以下具体步骤：
4、s1、通过添加适量的环庚三烯和顺丁烯二酸酐至容器中，然后对其进行充分混合搅拌，进而得到混合液；
5、s2、将混合液置于二甲苯中，在氩气保护下将反应混合物加热回流进行反应，待反应结束后，进而得到反应混合物a；
6、s3、将反应混合物a冷却至室温，然后进行过滤收集棕黄色沉淀，再干燥后得到混合物；
7、s4、先将母液浓缩至干，然后将残余物经柱色谱分离得到中间体化合物；
8、s5、将中间体化合物和4-三氟甲基苯甲酰肼在乙醇中进行充分混合，待混合完成后，再将其转移至丙酮中加热进行反应，待反应结束后，进而得到反应混合物b；
9、s6、再将得到的反应混合物b在真空下通过旋转蒸发除去溶剂，再用1.5/1.5正己烷/乙酸乙酯进行硅胶柱层析纯化，进而制备得到特考韦瑞。
10、2.根据权利要求1所述的制备特考韦瑞的方法，其特征在于：所述s1中，环庚三烯具体为(7.2g,56.8mmol)，顺丁烯二酸酐具体为(6.72g,67.4mmol)。
11、作为本发明优选的方案，所述s1中，环庚三烯具体为(7.2g,56.8mmol)，顺丁烯二酸酐具体为(6.72g,67.4mmol)。
12、作为本发明优选的方案，所述s2中，二甲苯中具体为35ml。
13、作为本发明优选的方案，所述s3中，混合物具体为4.3g(34％)。
14、作为本发明优选的方案，所述s5中，中间体化合物具体为(112mg，0.9mmol)，4-三氟甲基苯甲酰肼具体为(140mg，0.79mmol)，乙醇具体为(13ml)。
15、作为本发明优选的方案，所述s6中，特考韦瑞具体为152mg(53％)。
16、作为本发明优选的方案，所述s1中，混合搅拌时间控制在0.2-0.5h，搅拌方式通过利用电动搅拌器进行充分搅拌。
17、作为本发明优选的方案，所述s2中，加热温度控制在45℃，反应时间为7h。
18、作为本发明优选的方案，所述s5中，混合搅拌时间控制在0.3-0.5h，加热温度控制在30℃，反应时间为11h。
19、作为本发明优选的方案，所述s6中，对反应混合物b进行旋转蒸发时，水浴温度控制在20-40℃，同时缓慢调节真空度，其中冷却循环器的温度控制在比蒸气温度低于20℃，通过在40℃的浴温下产生20℃的溶剂蒸汽温度，然后在10℃进行冷凝。
20、与现有技术相比，本发明的有益效果是：
21、本发明中，通过将适量的环庚三烯和顺丁烯二酸酐添加至容器中，利用电动搅拌器对其进行充分混合搅拌，不仅能够提高顺丁烯二酸酐的溶解速度，且使得制备的混合液混合效果更好，其中，通过将混合液置于适量的二甲苯中，通过在氢气的保护下将反应混合物进行适宜加热和反应，对制备的反应混合物a进行把控，通过将反应混合物a冷确至室温，通过过滤收集棕黄色沉淀物再进行干燥处理，快速制备得到混合物，其次，通过将母液浓缩至干，利用柱色谱分离法对残余物进行纯化，再利用电动搅拌器将纯化后的中间体化合物与4-三氟甲基苯甲酰肼在乙醇中进行充分混合搅拌，再将其转移至丙酮中进行适宜加热和反应，提高反应效果，对制备的反应混合物b进行把控，此外，通过将得到的反应混合物b在真空下，进行旋转蒸发除去溶剂，再用1.5/1.5正己烷/乙酸乙酯进行硅胶柱层析纯化，进而制备得到最终的特考韦瑞产物，整个制备工艺简单便捷，进而提高特考韦瑞的制备速率，加快特考韦瑞的生产效率。
1.制备特考韦瑞的方法，其特征在于，包括以下具体步骤：
2.根据权利要求1所述的制备特考韦瑞的方法，其特征在于：所述s1中，环庚三烯具体为(7.2g,56.8mmo l)，顺丁烯二酸酐具体为(6.72g,67.4mmo l)。
3.根据权利要求1所述的制备特考韦瑞的方法，其特征在于：所述s2中，二甲苯中具体为35ml。
4.根据权利要求1所述的制备特考韦瑞的方法，其特征在于：所述s3中，混合物具体为4.3g(34％)。
5.根据权利要求1所述的制备特考韦瑞的方法，其特征在于：所述s5中，中间体化合物具体为(112mg，0.9mmol)，4-三氟甲基苯甲酰肼具体为(140mg，0.79mmo l)，乙醇具体为(13ml)。
6.根据权利要求1所述的制备特考韦瑞的方法，其特征在于：所述s6中，特考韦瑞具体为140mg(53％)。
7.根据权利要求1所述的制备特考韦瑞的方法，其特征在于：所述s1中，混合搅拌时间控制在0.2-0.5h，搅拌方式通过利用电动搅拌器进行充分搅拌。
8.根据权利要求1所述的制备特考韦瑞的方法，其特征在于：所述s2中，加热温度控制在45℃，反应时间为7h。
9.根据权利要求1所述的制备特考韦瑞的方法，其特征在于：所述s5中，混合搅拌时间控制在0.3-0.5h，加热温度控制在30℃，反应时间为11h。
10.根据权利要求1所述的制备特考韦瑞的方法，其特征在于：所述s6中，对反应混合物b进行旋转蒸发时，水浴温度控制在20-40℃，同时缓慢调节真空度，其中冷却循环器的温度控制在比蒸气温度低于20℃，通过在40℃的浴温下产生20℃的溶剂蒸汽温度，然后在10℃进行冷凝。