一种抑制P311基因的siRNA、组合物及其应用

本发明涉及生物医药，尤其是涉及一种抑制p311基因的sirna、组合物及其应用。

背景技术：

1、胰腺癌是常见恶性肿瘤之一，近年来，据统计胰腺癌的发病率呈现明显上升趋势，且其与其他类型肿瘤相比，胰腺癌患者生存期短、死亡率高，这主要是由于胰腺癌患者多为晚期患者，肿瘤转移率高，确诊时已发生近端或远端转移，错过了手术窗口期。

2、相关技术中，姑息化疗是针对胰腺癌患者，尤其晚期患者唯一的治疗手段。其中吉西他滨(gemcitabine)作为胰腺癌唯一标准一线治疗药物，虽然可显著提高胰腺癌患者治疗有效率和总体生存期，但用药几周即可使患者产生耐药，极大限制了吉西他滨化疗的药效的发挥。

3、因此，亟需寻求一种能够降低胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性的相关组合物。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种抑制p311基因的sirna、组合物及其应用，该sirna能够有效降低p311(神经元再生相关蛋白)的表达，并抑制胰腺癌细胞上皮-间质转化、降低胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性及抑制胰腺癌皮下肿瘤生长，对辅助胰腺癌的治疗具有重要意义。

2、本发明还提出一种预防或治疗胰腺癌的组合物，其包含上述sirna。

3、本发明还提出上述sirna在制备预防或治疗肿瘤/癌症药物中的应用。

4、本发明还提出上述sirna在制备降低胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性产品中的应用。

5、本发明的第一方面，提供一种抑制p311基因的sirna，所述sirna由正义链和反义链组成，其中，

6、所述sirna正义链的核苷酸序列为：5’-ugauaaauagcaugauugcac-3’(seqidno.7)，

7、所述sirna反义链的核苷酸序列为：5’-gcaaucaugcuauuuaucaaa-3’(seqidno.8)；

8、或与所述sirna正义链或所述sirna反义链具有80％以上同源性、且具有相同功能的核苷酸序列。

9、根据本发明实施例的sirna，至少具有如下有益效果：

10、(1)本发明的sirna能够敲低p311的表达，使e-cadherin蛋白表达上调，n-cadherin、vimentin的蛋白表达下调，进而抑制胰腺癌细胞上皮-间质转化。

11、(2)本发明的sirna干扰p311的表达后可降低的胰腺癌细胞增殖能力以及对吉西他滨化疗抵抗，进而提高吉西他滨药物的使用效果。

12、(3)采用本发明的sirna干扰p311表达后能够显著抑制p311所介导的胰腺癌皮下肿瘤生长。

13、在本发明的一些实施方式中，所述p311基因选自人源p311基因。

14、本发明的第二方面，提供一种预防或治疗胰腺癌的药物或组合物，所述组合物包括：上述sirna；或可表达上述sirna的表达体系。

15、在本发明的一些实施方式中，还包括：药学上可接受的载体和/或辅料；预防或治疗肿瘤的其它活性成分。

16、在本发明的一些实施方式中，药学上可接受的载体和/或辅料包括但不限于缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂、防腐剂、生理食盐、赋形剂、填充剂、凝结剂与调和剂、界面活性剂、扩散剂、消泡剂。

17、在本发明的一些实施方式中，所述预防或治疗肿瘤的其他活性成分包括：化疗剂、放疗剂或抗体药物；

18、优选地，所述化疗剂为吉西他滨。

19、在本发明的一些实施方式中，所述组合物的形式适用于：直接裸rna注射法、脂质体包裹rna直接注射法、蛋白或多肽包裹rna直接注射法、金包被rna基因枪轰击法、细菌携带质粒表达rna法或病毒表达rna法。

20、在本发明的一些实施方式中，所述药物或组合物可以选自固体、液体、凝胶、半流质、气雾任一形式。

21、本发明的第三方面，提供上述的sirna在制备预防或治疗肿瘤/癌症药物中的应用。

22、根据本发明实施例的应用，至少具有如下有益效果：本发明的sirna能够敲低p311的表达，进而降低肿瘤细胞的增殖能力，并且本发明的sirna与吉西他滨联用能够降低肿瘤细胞对吉西他滨的耐药性，有助于提供治疗效果。

23、在本发明的一些实施方式中，所述肿瘤/癌症为胰腺癌。

24、本发明的第四方面，提供一种上述的sirna在制备降低胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性产品中的应用。

25、根据本发明实施例的应用，至少具有如下有益效果：本发明的sirna与吉西他滨联用能够降低肿瘤细胞对吉西他滨的耐药性，有助于提供治疗效果。

26、在本发明的一些实施方式中，所述细胞为胰腺癌细胞。

27、本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。

技术特征：

1.一种抑制p311基因的sirna，其特征在于，所述sirna由正义链和反义链组成，其中，

2.根据权利要求1所述的sirna，其特征在于，所述p311基因选自人源p311基因。

3.一种预防或治疗胰腺癌的组合物，其特征在于，所述组合物包括：

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，还包括：药学上可接受的载体和/或辅料；预防或治疗肿瘤的其它活性成分。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体和/或辅料包括但不限于缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂、防腐剂、生理食盐、赋形剂、填充剂、凝结剂与调和剂、界面活性剂、扩散剂、消泡剂。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述预防或治疗肿瘤的其他活性成分包括：化疗剂、放疗剂或抗体药物。

7.根据权利要求3～6任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物的形式可以选自固体、液体、凝胶、半流质、气雾任一形式。

8.如权利要求1～2任一项所述的sirna或权利要求3～7任一项所述的组合物在制备预防或治疗肿瘤/癌症药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤/癌症为胰腺癌。

10.如权利要求1～2任一项所述的sirna或权利要求3～7任一项所述的组合物在制备降低胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性产品中的应用。

技术总结
本发明涉及生物医药技术领域，公开了一种抑制P311基因的siRNA、组合物及其应用。本发明的siRNA能够特异性敲低人肿瘤细胞中P311基因表达，可作为提高吉西他滨药效的辅助成分，提高胰腺癌患者对吉西他滨的药物敏感性，减轻胰腺癌晚期患者的吉西他滨耐药性，改善胰腺癌患者的预后，并延长胰腺癌晚期患者的生存期，对胰腺癌的治疗具有重要意义。

技术研发人员：段方方,邓小莲,张颖仪
受保护的技术使用者：中山大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11