T细胞亚群及相关分子在子宫腺肌病诊断中的应用

本发明属于生物医疗，具体涉及t细胞亚群及相关分子在子宫腺肌病诊断中的应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、子宫腺肌病是指子宫内膜(包括腺体和间质)侵入子宫肌层生长而产生的病变；主要临床症状包括月经过多(甚至致严重贫血)、严重痛经和不孕，严重影响患者的身心健康和生活质量。子宫腺肌病好发于育龄期女性，发病率为7％-23％，是妇科常见病和疑难病。目前，尚缺乏治疗子宫腺肌病的有效药物，子宫切除术仍然是主要的治疗策略。根本原因是子宫腺肌病的病因和发病机制复杂，子宫内膜内陷、上皮化生和宫外子宫内膜异位症病变的内侵是发病机制的主导理论，但并不能解释子宫腺肌病表型的异质性。因此，对子宫腺肌病的具体发病机制的探索促进患者的早期识别、早期诊断、早期防治尤为必要。

3、免疫失调一直被认为是子宫腺肌病的重要发病机制。然而，以往研究主要采用免疫组织化学染色技术识别免疫细胞，所报道的免疫细胞改变异质性较高，甚至相互矛盾。目前仍然缺乏对子宫腺肌病患者局部子宫微环境免疫细胞失调的整体客观评价，且缺乏特异的免疫标志物。因此，亟待明确子宫腺肌病患者子宫局部微环境的免疫细胞异常及其潜在的媒介和机制，从而为子宫腺肌病提供早期诊断的关键靶标。

技术实现思路

1、为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供t细胞亚群及相关分子在子宫腺肌病诊断中的应用。本发明发现腺肌病异位病灶的cd8+t细胞数量与疾病严重程度呈正相关，进一步发现腺肌病异位病灶的nkg2a+cd8+t细胞具有耗竭细胞表型，且其比例和数量与疾病严重程度呈正相关，腺肌病局部微环境中腺上皮细胞il-15和nkg2a配体组织相容性白细胞抗原e(hla-e)表达的增加通过促进cd8+t细胞上nkg2a的表达或抑制其效应功能而导致cd8+t细胞耗竭。

2、为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：

3、第一方面，本发明提供了检测标志物的试剂在制备子宫腺肌病诊断产品中的应用，所述标志物包括cd8+t细胞、nkg2a+cd8+t细胞、hla-e、il-15中的一种或多种。

4、上述本发明的一种或多种技术方案取得的有益效果如下：

5、1.本发明采用流式细胞学对免疫细胞亚群进行鉴定和分析，相较于免疫组织化学分析方法更具客观性、准确性。

6、2.本发明采用多色流式细胞术全面描述了子宫腺肌病患者子宫微环境中的免疫细胞亚群的变化情况，揭示了cd8+t细胞数量的增加是子宫腺肌病患者异位病变的主要改变。更重要的是，鉴定出一群与子宫腺肌病严重程度相关的耗竭nkg2a+cd8+t细胞亚群，揭示了先前未被认识到的cd8+t细胞耗竭在子宫腺肌病发病机制中的作用。

7、3.本发明揭示了腺肌病子宫微环境中il-15和hla-e表达的增加可能通过促进cd8+t细胞上nkg2a的表达或抑制其效应功能来促进cd8+t细胞耗竭的机制。这些分子为诊断子宫腺肌病提供了新的标志物。

技术特征：

1.检测标志物的试剂在制备子宫腺肌病诊断产品中的应用，其特征在于，所述标志物包括cd8+t细胞、nkg2a+cd8+t细胞、hla-e、il-15中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，当标志物为cd8+t细胞和nkg2a+cd8+t细胞中的一种或多种时，所述诊断产品用于检测受试者待测样品中的cd8+t细胞和/或nkg2a+cd8+t细胞比例和数量。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，当标志物为hla-e和il-15中的一种或多种时，所述诊断产品用于检测受试者待测样品中的hla-e和/或il-15的表达水平。

4.如权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述待测样品包括受试者组织或器官；所述组织包括子宫内膜组织和子宫肌层组织，所述器官包括子宫。

技术总结
本发明属于生物医疗技术领域，具体涉及T细胞亚群及相关分子在子宫腺肌病诊断中的应用。本发明发现腺肌病异位病灶的CD8<supgt;+</supgt;T细胞数量与疾病严重程度呈正相关，进一步发现腺肌病异位病灶耗竭的NKG2A<supgt;+</supgt;CD8<supgt;+</supgt;T细胞比例和数量与疾病严重程度呈正相关，腺肌病局部微环境中腺上皮细胞IL‑15和HLA‑E表达的增加通过促进CD8<supgt;+</supgt;T细胞上NKG2A的表达或抑制这些细胞的效应功能而导致CD8<supgt;+</supgt;T细胞耗竭。本发明揭示通过对上述细胞亚群和分子的检测对诊断子宫腺肌病提供了一个有吸引力的策略。

技术研发人员：焦雪,王飞,陈子江,刘威
受保护的技术使用者：山东大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12