本发明属于化合物，具体为一种吲哚并δ-磺酸内酯化合物及其制备方法和作为抗肿瘤药物的应用。
背景技术：
1、吲哚环广泛存在于天然药物、合成药物中，相关研究表明含有吲哚骨架结构的化合物具有多种重要生物活性和药理活性。同时，具有磺酸内酯结构的化合物往往具有多种生理药理活性。文献1(bioorganic&medicinal chemistry letters，2014，24(10)：2388-2391)报道γ-内酯并δ-磺酸内酯结构的化合物具有抗丙肝病毒的活性。文献2(journal ofmedicinal chemistry，2015，58(9)：3975-3983)报道了磺基香豆素(即：苯并δ-磺酸内酯)，该类物质对碳酸酐酶表现出较强的抑制活性。文献3(molecules，2015，20(3)：4307-4318)报道了具有抗肿瘤活性的δ-磺酸内酯化合物。文献4(european journal of medicinalchemistry，2019，181：111598)和文献5(european journal of medicinal chemistry，2020，201：112273)报道了一系列吡唑并δ-磺酸内酯化合物，该系列化合物对丁酰胆碱酯酶有良好的抑制活性。文献6(chemmedchem，2021，16(20)：3189-3200)报道了一系列吡啶取代的δ-磺酸内酯化合物，具有进一步开发为阿尔茨海默症药物的潜力。然而，在吲哚环上进行结构修饰，引入磺酸内酯结构，得到吲哚并δ-磺酸内酯，几乎没有研究和报道。本专利以吲哚啉-3-酮和烯基磺酰氟为原料，在碱的介导下，发生迈克尔加成反应介导的串联环化反应，一步反应同时形成两根新化学键，成功制备得到吲哚并δ-磺酸内酯类物质，结构新颖，很有进一步研究的潜力和价值，对此类化合物进一步的结构修饰、结构类似物的衍生化以及进一步的生物学活性评价将很有意义。
技术实现思路
1、为了提供一种简便制备吲哚并δ-磺酸内酯化合物的方法，本发明公开了一种吲哚并δ-磺酸内酯化合物及其制备方法以及其作为潜在的肿瘤治疗药物的应用。实现的目的为探索出简便的吲哚并δ-磺酸内酯化合物的合成方法，条件简单，易操作，原料易得。
2、为了实现上述目的，本发明公开的技术方案为：一种吲哚并δ-磺酸内酯化合物，具有如下结构通式：
3、
4、上述化学结构式中：
5、r1选自h，f，cl，br，甲基，甲氧基，硝基中任意一种原子或基团；r2选自乙酰基，叔丁氧羰基，苯磺酰基，取代苯磺酰基；r3选自芳香基，苯乙烯基。
6、进一步的，所述化合物选自以下结构式之一：
7、
8、式a中，r选自h，f，cl，br，硝基，三氟甲基，甲酰基，乙酰基，乙氧羰基，氰基，甲烷磺酰基，甲基，乙基，丙基，异丙基，甲氧基，甲硫基，三氟甲氧基，苯基，苯氧基；
9、
10、式b中，r选自f，cl，br，甲基，甲氧基；
11、
12、式c中，r选自f，cl，br，硝基，三氟甲基，乙酰基，甲基，甲氧基，三氟甲氧基，苯基；以及以下结构式：
13、
14、本发明还提供了制备上述化合物的方法，包括以下步骤：
15、将化合物1(吲哚啉-3-酮)和化合物2(取代乙烯基磺酰氟)以及碱加入反应试管中，加入有机溶剂，搅拌反应，tlc跟踪反应至反应完成，后处理得到目标化合物3(吲哚并δ-磺酸内酯)；
16、
17、进一步的，所用的碱为三乙胺(tea)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)，三亚乙基二胺(dabco)，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，磷酸钠，磷酸钾，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾中的一种或几种；其中，优选dbu；
18、进一步的，碱的用量为0.5-2.0当量，其中，优选1.1当量；
19、进一步的，所用的有机溶剂为n、n-二甲基甲酰胺(dmf)，二甲基亚砜(dmso)，丙酮，丁酮，甲基异丁酮，乙腈，二氯甲烷，二氯乙烷，三氯甲烷以及甲苯中的一种或几种；其中，优选二氯甲烷；
20、进一步的，反应温度为-20-+50℃，其中，优选20-25℃；
21、进一步的，反应时间为5min-120min，其中，优选20-60min。
22、本发明还测试了部分化合物的抗肿瘤活性，结果显示多数化合物对一种或两种肿瘤细胞有抑制活性，提示具有可作为潜在的抗肿瘤药物的用途。其中，化合物3w(化学名：1-(4-(2-溴苯基)-2，2-二氧-3，4-二氢-5h-[1，2]硫氧杂环[5，6-b]吲哚-5-基)乙烷-1-酮)对肿瘤细胞hepg2的抑制率约为70％，对肿瘤细胞caco-2的抑制率约为50％。
1.一种吲哚并δ-磺酸内酯化合物，其特征在于，该化合物具有如下结构通式：
2.根据权利要求1所述的吲哚并δ-磺酸内酯化合物，其特征在于，所述化合物选自以下结构式之一：
3.一种权利要求1或2所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所用的碱为三乙胺(tea)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)，三亚乙基二胺(dabco)，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，磷酸钠，磷酸钾，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾中的一种或几种；所用的有机溶剂为n、n-二甲基甲酰胺(dmf)，二甲基亚砜(dmso)，丙酮，丁酮，甲基异丁酮，乙腈，二氯甲烷，二氯乙烷，三氯甲烷以及甲苯中的一种或几种。
5.一种权利要求1或2所述化合物抗肿瘤的应用。