ACTN2在预测或检测胃癌骨髓转移中的应用

本发明涉及生物，具体涉及actn2在预测或检测胃癌骨髓转移中的应用。

背景技术：

1、肝、腹膜和肺是胃癌最常见的转移部位，通过尸检发现在骨髓中也存在高达20％的胃癌细胞，这表明骨髓转移可能在晚期胃癌中被低估。骨髓转移已被用于指代广泛的骨髓浸润，从微转移到明显的播散性癌病。具有明显骨髓转移的晚期胃癌经常导致严重复杂的血液学异常，例如弥散性血管内凝血，其表现为侵袭性但可控制的疾病状态。

2、α-actinin-2(由actn2基因编码)是f-actin交联蛋白的α-actinin家族的成员。α-肌动蛋白-2(由actn2基因编码)是f-肌动蛋白交联蛋白α-肌动蛋白家族的成员。人类α-肌动蛋白成员有四种：α-肌动蛋白-1、2、3和4。α-肌动蛋白-1和α-肌动蛋白-2主要在心肌、骨骼肌和大脑中表达，而α-肌动蛋白-3主要在骨骼肌中表达。α-肌动蛋白-2包括三个功能结构域：介导与肌动蛋白相互作用的nh2末端区域、由四个光谱蛋白样重复组成的中心区域以及包含ef手的cooh末端。既往的研究报道中，actn2基因突变导致扩张型心肌病。然而在肿瘤研究领域，目前尚无有关α-肌动蛋白-2在癌症发展过程中的确切功能的研究报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供actn2在预测或检测胃癌骨髓转移中的应用。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：actn2在制备预测或检测胃癌骨髓转移的产品中的应用；所述应用为非疾病诊断和治疗的应用。

3、伴有骨髓转移的胃癌经常导致严重复杂的血液学异常，如弥漫性血管内凝血和微血管病性溶血性贫血，它们构成了高度侵袭性的胃癌亚型。与常见的晚期胃癌相比，高度侵袭性的胃癌的预后非常差，具有特殊的临床和病理特征。本申请发明人根据高度侵袭性胃癌和常见的晚期胃癌之间的转录组差异阐明了骨髓转移的关键机制，并发现编码蛋白α-actinin-2的actn2基因增强了小鼠模型中胃癌细胞的转移能力并诱导了骨髓转移。

4、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述产品包括检测样本中actn2的表达量的试剂。

5、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述样本中actn2的表达量上调。

6、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述试剂包括通过pcr或免疫检测检测actn2表达水平的试剂。

7、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述产品包括芯片或试剂盒。

8、本发明还提供actn2编码的蛋白在制备预测或检测胃癌骨髓转移的产品中的应用。

9、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述蛋白为α-actinin-2。

10、α-actinin-2由actn2基因编码。丝状伪足呈很薄(直径0.1-0.3μm)的手指状，富含肌动蛋白的质膜突起，参与许多细胞过程，包括癌细胞迁移和神经元生长锥寻路。丰富的丝状伪足是肿瘤细胞的标志，并且在许多侵袭性癌细胞类型中得到证实。神经元树突上的棘突代表了丝状突起的形态，而α-actinin-2在增加海马神经元树突突起的长度和密度中起着关键作用。本申请发明人研究发现，α-actinin-2是丝状伪足形成所必需的；α-actinin-2直接结合肌动蛋白并促进其组装成丝状伪足；α-actinin-2参与了丝状伪足的形成，其通过取代α-actinin-1形成α-actinin-2:α-actinin-4复合物来促进肌动蛋白丝的交联。

11、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述产品包括检测样本中α-actinin-2的表达量的试剂。

12、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述样本中α-actinin-2的表达量上调。

13、本发明还提供一种用于预测或检测胃癌骨髓转移的试剂盒，所述试剂盒含有能检测actn2或α-actinin-2表达量的试剂。

14、本发明的有益效果：本发明提供了actn2在预测或检测胃癌骨髓转移中的应用。本发明证实了actn2表达上调与胃癌骨髓转移有关；揭示了α-actinin-2通过丝状伪足形成促进胃癌中骨髓转移的新作用。本发明将actn2及α-actinin-2应用于预测或检测胃癌骨髓转移中，为胃癌骨髓转移提供新的潜在治疗靶点，同时也发掘出了actn2及α-actinin-2新的医药价值。

技术特征：

1.actn2在制备预测或检测胃癌骨髓转移的产品中的应用；所述应用为非疾病诊断和治疗的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括检测样本中actn2的表达量的试剂。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述样本中actn2的表达量上调。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括通过pcr或免疫检测检测actn2表达水平的试剂。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片或试剂盒。

6.actn2编码的蛋白在制备预测或检测胃癌骨髓转移的产品中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述蛋白为α-actinin-2。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述产品包括检测样本中α-actinin-2的表达量的试剂。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述样本中α-actinin-2的表达量上调。

10.一种用于预测或检测胃癌骨髓转移的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒含有能检测actn2或α-actinin-2表达量的试剂。

技术总结
本发明公开了ACTN2在预测或检测胃癌骨髓转移中的应用，涉及生物技术领域。本发明证实了ACTN2表达上调与胃癌骨髓转移有关；发现α‑Actinin‑2是丝状伪足形成所必需的；α‑Actinin‑2直接结合肌动蛋白并促进其组装成丝状伪足；α‑Actinin‑2参与了丝状伪足的形成，其通过取代α‑Actinin‑1形成α‑Actinin‑2:α‑Actinin‑4复合物来促进肌动蛋白丝的交联。本发明将ACTN2及α‑Actinin‑2应用于预测或检测胃癌骨髓转移中，为胃癌骨髓转移提供新的潜在治疗靶点，同时也发掘出了ACTN2及α‑Actinin‑2新的医药价值。

技术研发人员：王彩琴,殷实,练磊,肖健,靳龙洋,熊志中,曾巧生,王俊成
受保护的技术使用者：中山大学附属第六医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13