一种曼尼希碱脱胺制备亚甲基醌类化合物的方法与流程

本发明属于有机合成领域，涉及一种脱胺方法，特别适用于曼尼希碱制备亚甲基醌类化合物的过程。

背景技术：

1、亚甲基醌类化合物是有机合成的重要中间体，可用于天然黑色素、木质素、抗癌药、抗菌药等具有生物活性化合物的合成。亚甲基醌类化合物可分为邻亚甲基醌和对亚甲基醌两种。相比邻亚甲基醌，对亚甲基醌类化合物比较稳定，其中2,6-二叔丁基-7-取代亚甲基醌类化合物可作为多种有机物及具有生物活性化合物的中间体，此外还可作为不饱和烃类的阻聚剂。

2、目前报道的关于2,6-二叔丁基-7-取代亚甲基醌类化合物的合成方法主要有三类，其中亚甲基氧化法使用毒性较强的溶剂苯和氧化剂铁氰化钾，苯基锂法或格氏试剂法需要使用价格昂贵的苯基锂或格氏试剂，同时反应需要在无水无氧条件下进行，这两类方法都不适合大规模工业化生产，曼尼希法合成工艺原料廉价易得，对设备及操作要求较低，是理想的合成方法。

3、曼尼希法以2,6-二叔丁基苯酚、苯甲醛及仲胺为原料，首先生成曼尼希碱，然后脱胺得到产物。ep0744392a1和cn109354571报道了使用盐酸和硫酸进行脱胺，生成胺的盐酸盐和硫酸盐，此法存在酸加入量不好控制，易对设备造成腐蚀的问题，同时反应剧烈，危险性大。ep0744392a1还报道了使用酸酐进行脱胺的方法，但反应生成的酰胺难以彻底从体系中蒸馏分离，影响产品纯度。wang报道了减压蒸馏脱胺的方法，但该法对设备要求较高，反应能耗较大。

技术实现思路

1、本发明的目的在于解决现有曼尼希碱脱胺反应效率低，反应过程危险的问题，提供一种效率高，毒性小、产品易分离、适于工业化生产的尼希碱脱胺制备亚甲基醌类化合物的方法。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、一种曼尼希碱脱胺制备亚甲基醌类化合物的方法，该方法包括：

4、将氨基酸、曼尼希碱、溶剂在反应温度为70～110℃下反应，反应完毕后，用水洗涤反应体系得到有机相，再经结晶得到产品；

5、其中所述的曼尼希碱化合物，其结构式为：

6、

7、式中:r1为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、羟基、腈基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丁氧基、苯氧基、羧基、硝基、卤素、乙酰基中的一种，r2为甲基、羟基、氰基、甲氧基、卤素中的一种，r3为羟基、腈基、甲氧基、硝基、卤素中的一种；含氮六元环中x元素为碳、氧、氮中的一种。

8、本发明上述方法中，优选所述的氨基酸与曼尼希碱的摩尔比为1.8～1.1：1，更优选摩尔比为1.5～1.2：1。

9、本发明上述方法中，所述的反应温度优选为80～90℃；反应时间优选为1.5～3.5h，更优选2～3h。

10、所述的氨基酸化合物为赖氨酸、丝氨酸、甘氨酸、谷氨酸、丙氨酸中的一种。

11、本发明方法使用氨基酸与曼尼希碱反应脱胺，氨基酸上的羧基与胺发生酰胺化反应生成酰胺，由于氨基酸上具有亲水基团，生成的酰胺可通过水洗容易从反应体系中分离出来，反应条件温和，选择性好，同时副产物酰胺也可作为有机合成中间体回收使用，具有良好的工业化前景。

技术特征：

1.一种曼尼希碱脱胺制备亚甲基醌类化合物的方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氨基酸与曼尼希碱的摩尔比为1.1～1.8：1。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的氨基酸与曼尼希碱的摩尔比为1.5～1.2：1。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反应温度为80～90℃；反应时间为1.5～3.5h。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氨基酸化合物为赖氨酸、丝氨酸、甘氨酸、谷氨酸、丙氨酸中的一种。

技术总结
本发明涉及一种用于曼尼希碱脱胺制备亚甲基醌类化合物的方法。该方法是使用氨基酸与曼尼希碱反应，曼尼希碱上的有机胺与氨基酸形成水溶性酰胺化合物，反应后通过水洗与产物分离。本发明方法避免了传统使用无机酸或酸酐以及蒸馏方法脱胺带来的环境污染及能耗较大的问题，反应效率高，绿色环保，适宜工业生产。

技术研发人员：赵甲,张春丽,赵阳,张晓行
受保护的技术使用者：中海油天津化工研究设计院有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13