腙类化合物及其制备方法与应用

本发明涉及植物保护，具体的，本发明涉及腙类化合物及其制备方法和应用，更具体的，本发明涉及式i所示化合物以及衍生物及其制备方法、药物组合物、式i所示化合物在制备用于防治植物病原细菌和真菌及蓝藻中的应用。

背景技术：

1、由病原细菌和真菌引起的植物病害严重威胁农作物的产量和质量。现有农药的长期重复使用，已导致植物病原菌产生了严重的抗药性；面对产生了抗药性的病原菌，为保持药效，农药使用量进一步增加，导致更严重的农药残留，不仅造成环境污染，还给人类健康带来了很大影响。现有对植物病原真菌的治理手段仍有待改进。

2、由蓝藻引起的蓝藻水华爆发会降低水体中的含氧量，改变水体的颜色，产生大量的藻毒素，降低水体的质量，对农业和渔业产生了巨大的威胁。目前针对蓝藻水华使用的杀藻剂，主要包括含铜化合物，化学氧化剂以及除草剂。而这些杀藻剂大部分为非靶标抑制剂，不具有选择性，可能对环境或哺乳动物有害。因此，现有对蓝藻水华的治理手段仍有待改进。

技术实现思路

1、本发明的目的是至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明提出了一种能够用于制备防治植物病原细菌和真菌及蓝藻的腙类化合物及其药物组合物。

2、为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种腙类化合物，所述化合物为式i所示化合物或式i所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物以及药学上可接受的盐，

3、

4、其中，r为苯环任意位置上的单取代基或多取代基，所述多取代基中的取代基相同或不同，并且r选自氢、卤素、烷基、烷氧基或卤代烷基中的一种或两种以上；r1为氢、羟基、氨基或氯；r2为氢、羟基、甲基、氨基或甲氧基；r3为氢、羟基、氨基或甲基；r4为氢或甲基；x为碳或氮。

5、本发明第二方面提供了一种制备前文所述化合物的方法，该方法包括：将式ii所示化合物与式iii所示化合物接触进行反应，得到式i所示化合物；

6、

7、其中，r、r1、r2、r3、r4和x与前文所述的定义相同。

8、本发明第三方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有前文所述的腙类化合物或前文所述方法制备的腙类化合物。

9、本发明第四方面提供了一种前文所述的腙类化合物、前文所述方法制备的腙类化合物或前文所述的药物组合物在防治植物病原真菌或植物病原细菌中的应用。

10、本发明第五方面提供了一种前文所述的腙类化合物、前文所述方法制备的腙类化合物或前文所述的药物组合物在抑制藻类生长中的应用。

11、与现有技术相比，本发明提供的腙类化合物至少具有以下优点：

12、1、本发明的化合物尚未见报道。发明人采用活性亚结构拼接的方法，将取代含氮芳甲醛或芳乙酮与苯肼盐酸盐结构单元组合在一起，设计并实际合成出新型腙类化合物，特别是探索发现了在抑制农业细菌，真菌方面以及杀藻方面具有应用价值的新型结构化合物。对于开发新型高效杀菌剂或杀藻剂具有重要的研究意义和应用价值。

13、2、发明人意外发现本发明化合物中部分化合物可同时对农业细菌、真菌以及水华蓝藻具有优异的抑制作用。

14、3、本发明提出的制备本发明化合物的方法，起始原料廉价易得，反应后通过重结晶即可获得式i所示化合物，后处理简单，合成效率高，产品纯度高、收率高，生产成本低，有利于大量制备。并且反应操作过程简便易控制，未涉及特殊的反应设备，符合安全生产及绿色化学需求。其终产品纯化分离操作简便，适于工业化大生产。

技术特征：

1.一种腙类化合物，其特征在于，所述化合物为式i所示化合物或式i所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物以及药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，在所述r中，所述卤素选自氟、氯、溴和碘中的一种或两种以上；

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述r选自氢、氟、氯、溴、甲基、丁基、甲氧基、三氟甲基和溴甲基中的一种或两种以上。

4.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物以及药学上可接受的盐：

5.一种制备权利要求1-4中任意一项所述化合物的方法，其特征在于，该方法包括：将式ii所示化合物与式iii所示化合物接触进行反应，得到式i所示化合物；

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法包括：将式iii所示化合物与碱溶于第一溶剂中，搅拌15-30分钟，然后向体系中加入式ii所示化合物和催化剂，在搅拌条件下进行反应。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、甲醇钠、乙醇钠、二乙胺、三乙胺、叔丁醇钾和丁基锂中的一种或两种以上；

8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有权利要求1-4中任意一项所述的腙类化合物或权利要求5-7中任意一项所述方法制备的腙类化合物。

9.权利要求1-4中任意一项所述的腙类化合物、权利要求5-7中任意一项所述方法制备的腙类化合物或权利要求8所述的药物组合物在防治植物病原真菌或植物病原细菌中的应用；

10.权利要求1-4中任意一项所述的腙类化合物、权利要求5-7中任意一项所述方法制备的腙类化合物或权利要求8所述的药物组合物在抑制藻类生长中的应用；

技术总结
本发明涉及植物保护技术领域，公开了一种腙类化合物及其制备方法与应用。所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物以及药学上可接受的盐，其中，R为苯环任意位置上的单取代基或多取代基，所述多取代基中的取代基相同或不同，并且R选自氢、卤素、烷基、烷氧基或卤代烷基中的一种或两种以上；R1为氢、羟基、氨基或氯；R2为氢、羟基、甲基、氨基或甲氧基；R3为氢、羟基、氨基或甲基；R4为氢或甲基；X为碳或氮。所述化合物能够用于制备防治植物病原细菌和真菌及蓝藻。

技术研发人员：贺红武,周欢,曹琮旺,曾雷,周圆,张莎莎
受保护的技术使用者：华中师范大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13