一种量化评估血液净化装置血栓程度的方法与流程

本发明属于医疗器械，尤其涉及一种量化评估血液净化装置血栓程度的方法。

背景技术：

1、体外循环及血液处理设备是针对肝脏、肺、肾脏等器官的手术患者或器官功能障碍患者等利用一系列特殊人工装置将回心静脉血引流到体外，经人工方法代替肝脏、肺、肾等器官进行血液循环的气体交换、温度调节和血液净化等处理后，输回体内动脉的复杂设备系统。按照目的和功能的不同，分为体外循环设备系统和血液处理设备系统两大类。

2、其中，体外血液处理主要是血液净化，包括：血液透析、血液滤过、血浆/血液置换、血液灌流等。血液净化治疗主要依靠血液净化装置连接提供动力的血泵进行，利用半透膜或吸附树脂将患者血液中多余的代谢废物、有害物质、过多的电解质进行物质交换或者排出，使患者的机体接近正常人，从而达到净化血液的目的。

3、在血液净化过程中，蛋白质随着净化时间增长逐渐吸附在半透膜材或吸附树脂表面，激活血小板、白细胞引起它们的积聚、凝结，进而导致凝血瀑布的发生，此过程中如生成纤维蛋白原积聚形成纤维蛋白，会进一步促进红细胞等血细胞的积聚，造成半透膜材或吸附树脂的污染，产生血栓现象。血栓的形成不仅会包覆血液中血细胞，引起血细胞数目降低，而且影响半透膜材或吸附树脂的通透性，降低透析功效，严重时堵塞半透膜材或吸附树脂表面孔结构，造成患者体外血容量损失。

4、影响血栓形成的因素可以分为三大类：血液净化装置及其它耗材、患者体征以及医护操作。其中血液净化装置是诱导血栓形成的关键性部件，因此科学评价血栓的形成对血液净化装置而言显得尤为重要。

5、目前，血液净化装置血栓形成程度的评价方法有多种，外观评分是最为直接、简单、普遍的做法。临床上，护士会对下机后的血液净化装置以及静脉壶血栓形成外观进行评分。但该方法为定性评估方法，主观因素比较多，同时该方法只能看到血液净化装置外围膜丝或吸附树脂血栓形成情况，看不到内部膜丝或吸附树脂状态，并且有的血液净化装置产品壳体雾化，使内部血栓形成的可视化度降低，导致评价结果不客观。

6、国标《gb/t 16886-4:2022》提出凝血、血小板、血液学和补体的四项组合测试作为血栓形成试验的替代试验。但该标准的评价过程周期很长，适用产品上市前评估，不适用指导生产作业；而且试验结果受试验用血液影响比较大，因此试验数据可重复性差，适用少量血液净化装置之间的评估，不适用大批量血液净化装置之间的评估。

7、文献“melchior p,a,zawada a m,et al.complement activationby dialysis membranes and its association with secondary membrane formationand surface charge[j].artificial organs,2021,45(7):770-778.”中提出一种“评估指数”的概念。“评估指数”是指待测血液净化装置与参照血液净化装置单位时间内的变化量与变化量最小值的比值百分比，该方法是建立在模拟使用浸提的方法基础上，通过“评估指数”来间接判断血栓形成的程度。文中通过微积分的方式计算待测血液净化装置与参照血液净化装置单位时间内的血小板变化量，然后通过“评估指数”评价待测血液净化装置之间的血液相容性差异。但该方法中试验数据处理繁琐，数据之间不具有可比性，不利于处理批量血液净化装置间的差异。

8、再者，血液成分复杂，很难保证每次试验血液特性完全相同，因此探索一种不因血液差异性干扰测试结果的实验方法是很有必要的，这样可以用于分析各血液净化装置之间的差异性。

技术实现思路

1、有鉴于此，为解决上述技术问题，本发明提供一种量化评估血液净化装置血栓程度的方法。

2、本发明提供了一种量化评估血液净化装置血栓程度的方法，包括以下步骤：

3、s1)将待测血液净化装置与体外循环血路相连接，加入含有抗凝剂的血液进行循环净化，取样，检测经待测血液净化装置净化后血液中血细胞含量；

4、将参照血液净化装置与体外循环血路相连，加入含有抗凝剂的血液进行循环净化，取样，检测经参照血液净化装置净化后血液中血细胞含量；

5、s2)绘制经待测血液净化装置净化后血液中血细胞含量及经参照血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变化关系曲线，得到血细胞含量-时间坐标图；

6、s3)根据血细胞含量-时间坐标图中经待测血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变换关系曲线下方的面积及参照血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变化关系曲线下方的面积，计算血细胞差异指数di，根据di判断待测血液净化装置形成血栓的程度；di＝(n1-n2)/n2；所述n1为血细胞含量-时间坐标图中经待测血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变化关系曲线下方的面积；n2为血细胞含量-时间坐标图中经参照血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变化关系曲线下方的面积。

7、优选的，所述待测血液净化装置与参照血液净化装置选自血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器、血浆分离器、血液吸附器或血液灌流器；

8、所述血细胞为白细胞和/或血小板。

9、优选的，所述抗凝剂的加入量使血液的活化凝血时间为100～300s。

10、优选的，所述步骤s1)中含有抗凝剂的血液加入的体积为120～500ml。

11、优选的，所述待测血液净化装置与参照血液净化装置均置于恒温水浴中；所述恒温水浴的温度为36℃～37℃。

12、优选的，所述循环净化时血液的流速为100～300ml/min。

13、优选的，所述取样的时间为0～60min。

14、优选的，所述取样的次数为多次；相邻两次取样的时间间隔为2～10min。

15、优选的，所述取样的体积为0.1～1ml。

16、优选的，所述步骤s3)中血细胞含量-时间坐标图以网格为背景，经待测血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变换关系曲线下方的面积及参照血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变化关系曲线下方的面积以网格数代替计算。

17、本发明提供了一种量化评估血液净化装置血栓程度的方法，包括以下步骤：s1)将待测血液净化装置与体外循环血路相连接，加入含有抗凝剂的血液进行循环净化，取样，检测经待测血液净化装置净化后血液中血细胞含量；将参照血液净化装置与体外循环血路相连，加入含有抗凝剂的血液进行循环净化，取样，检测经参照血液净化装置净化后血液中血细胞含量；s2)绘制经待测血液净化装置净化后血液中血细胞含量及经参照血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变化关系，得到血细胞含量-时间坐标图；s3)根据血细胞含量-时间坐标图中经待测血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变换关系曲线下方的面积及参照血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变化关系曲线下方的面积，计算血细胞差异指数di，根据di判断待测血液净化装置形成血栓的程度；di＝(n1-n2)/n2；所述n1为血细胞含量-时间坐标图中经待测血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变化关系曲线下方的面积；n2为血细胞含量-时间坐标图中经参照血液净化装置净化后血液中血细胞含量随时间变化关系曲线下方的面积。与现有技术相比，本发明提供的评估方法可以消除血液批次/患者不同带来的测试误差，还可以量化血液净化装置血栓的程度，并且适用于评估大批量血液净化装置之间的血栓程度的差异，且试验测试简单，干扰因素少，为解决血栓残留问题以及新产品开发提供优化评价方案。