一种从山茱萸叶中制备山茱萸新苷F的方法及其应用

本发明涉及医药，特别是一种从山茱萸叶中制备山茱萸新苷f的方法及其应用。

背景技术：

1、山茱萸(cornus officinalis sieb.et zucc)为山茱萸科山茱萸属植物山茱萸的干燥成熟果实，我国传统名贵中药材之一，始载于《神农本草经》，具有补益肝肾，涩精固脱的作用。主产于河南、山西、陕西、浙江等地，其中以河南西峡所产山茱萸具有产量大、品质好等优点，为山茱萸的主产区。但是在山茱萸资源开发利用过程中，除了果实之外，其他资源未得到充分合理的应用，造成资源的极大浪费。研究发现，山茱萸叶含有很好的药学活性成分，但如何从中提取出来，并用于制备治疗相关疾病，至今未见有公开报导。

技术实现思路

1、针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种从山茱萸叶中制备山茱萸新苷f的方法及其应用，可有效解决从山茱萸叶中提取山茱萸新苷f，并有效用于制备抗黑色素瘤的药物问题。

2、本发明解决的技术方案是，一种从山茱萸叶中制备山茱萸新苷f的方法，所述的山茱萸新苷f是从山茱萸叶中提取得到，分子结构式为：

3、

4、制备方法是：干燥山茱萸叶粉碎，用含水丙酮进行组织破碎提取，提取液沉降一周，过滤除去泥沙残渣，经减压浓缩，得到总浸膏，总浸膏加水分散溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别得到石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位；

5、正丁醇部位加水溶解过滤，上diaion hp-20大孔吸附树脂柱色谱，依次用水、乙醇-水系统进行梯度洗脱，各部位洗脱液经减压浓缩，冷冻干燥，得到组分fr.1、fr.2、fr.3、fr.4、fr.5、fr.6以及fr.7；

6、组分fr.6硅胶拌样，上硅胶柱，用二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，得流分fr.6-1、fr.6-2、fr.6-3、fr.6-4、fr.6-5、fr.6-6；

7、流分fr.6-3甲醇溶解，上ods中亚制备柱，依次用水、甲醇洗脱，采用茴香醛-浓硫酸喷雾检识，每100ml检识一次，合并相同流份，得到流分fr.6-3-1、fr.6-3-2、fr.6-3-3、fr.6-3-4、fr.6-3-5、fr.6-3-6、fr.6-3-7、fr.6-3-8；

8、fr.6-3-5用半制备hplc分离，上色谱柱，流动相为体积比乙腈：三氟乙酸水溶液＝18:82，收集保留时间tr＝22.0～24.0min的流份，浓缩干燥，得到化合物山茱萸新苷f。

9、本发明方法制备的山茱萸新苷f具有抗黑色素瘤活性，可有效用于制备抑制黑色素瘤的药物，实现山茱萸新苷f在制备抗黑色素瘤药物中的应用。

10、本发明以山茱萸传统非药用部位山茱萸叶作为原料，采用独特的制备方法，从而得到一个新的化合物山茱萸新苷f，具有抗黑色素瘤活性，特别是抑制a375细胞毒活性，其ic50为11.2±2.0μm，原料丰富，制备方法易操作，充分利用山茱萸叶制备山茱萸新苷f，废物利用，节约资源，开拓了山茱萸叶的药物价值，为制备抑制a375细胞的药物提供了技术支持，有显著的经济和社会效益。

技术特征：

1.一种从山茱萸叶中制备山茱萸新苷f的方法，所述的山茱萸新苷f是从山茱萸叶中提取得到，分子结构式为：

2.权利要求1所述方法制备的山茱萸新苷f在制备抗黑色素瘤药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的山茱萸新苷f在制备抗黑色素瘤药物中的应用，其特征在于，所述的黑色素瘤为a375细胞。

技术总结
本发明涉及从山茱萸叶中制备山茱萸新苷F的方法及其应用，可有效解决从山茱萸叶中提取山茱萸新苷F，并有效用于制备抗黑色素瘤的药物问题，方法是，干燥山茱萸叶粉碎，用含水丙酮进行组织破碎提取，提取液减压浓缩，再加水分散溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，正丁醇部位加水溶解过滤，上Diaion HP‑20大孔吸附树脂柱色谱，得组分Fr.1～Fr.7；组分Fr.6上硅胶柱，用二氯甲烷‑甲醇梯度洗脱，所得流分Fr.6‑3甲醇溶解，上ODS中亚制备柱，用水、甲醇洗脱，组分Fr.6‑3‑5用半制备HPLC分离，收集保留时间tR=22.0~24.0 min的流份，浓缩干燥，得化合物山茱萸新苷F，具有抗黑色素瘤活性，特别是抑制A375细胞毒活性，其IC50为11.2±2.0μM，原料丰富，制备方法易操作。

技术研发人员：张靖柯,李孟,曾梦楠,解双双,朱登辉,魏俊俊,郑晓珂,冯卫生
受保护的技术使用者：河南中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14