FCN1在炎症和肿瘤中的应用

本发明涉及fcn1在炎症和肿瘤中的应用，属于生物医药。

背景技术：

1、炎症性肠病(inflammatory bowel disease，ibd)是由环境、微生物、免疫和遗传等因素共同引起的慢性胃肠道炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。在全球范围内，炎症性肠病的发病率正在稳步上升[1]。炎症性肠病多在青少年期起病，这种疾病会影响患儿的生长、发育和生存质量[2,3]。此外，青少年期起病的炎症性肠病患者在成年期的死亡风险较健康对照人群增加了3倍，且新型药物的开发和使用并未降低死亡相对风险[4]。炎症性肠病的早期诊断与长期预后的改善有关[5]，但目前炎症性肠病的早期诊断仍存在困难。

2、临床实践中，炎症性肠病的诊断主要基于临床评估、实验室检测、内窥镜检查、影像学和组织学检查等。然而，明确诊断不可或缺的内镜检查具有侵入性，增加了患者发生不良事件的风险。随着医学技术的进步，越来越多的新型生物标志物被发掘用于炎症性肠病的辅助诊断。例如，由s100a8、s100a9两个亚基构成的粪便钙卫蛋白[6]，是一种有效的黏膜炎症标志物，在临床实践中被广泛用于随访监测ibd的疾病活动度[7]。现阶段，除了粪便钙卫蛋白作为判断活动度的标志物外，几乎没有标志物纳入到炎症性肠病的临床诊疗指南中[8]，远不能满足临床需要。

3、参考文献：

4、[1]wang x q,zhang y,xu c d,et al.inflammatory bowel disease inchinese children:a multicenter analysis over a decade from shanghai[j].inflamm bowel dis,2013,19(2):423-8.

5、[2]oliveira s b,monteiro i m.diagnosis and management of inflammatorybowel disease in children[j].bmj,2017,357:j2083.

6、[3]conrad m a,rosh j r.pediatric inflammatory bowel disease[j].pediatr clin north am,2017,64(3):577-91.

7、[4]olen o,askling j,sachs m c,et al.increased mortality of patientswith childhood-onset inflammatory bowel diseases,compared with the generalpopulation[j].gastroenterology,2019,156(3):614-22.

8、[5]ashton j j,harden a,beattie r m.paediatric inflammatory boweldisease:improving early diagnosis[j].arch dis child,2018,103(4):307-8.

9、[6]hood m i,skaar e p.nutritional immunity:transition metals at thepathogen-host interface[j].nat rev microbiol,2012,10(8):525-37.

10、[7]d'amico f,nancey s,danese s,et al.a practical guide for faecalcalprotectin measurement:myths and realities[j].j crohns colitis,2021,15(1):152-61.

11、[8]zhang h,zeng z,mukherjee a,et al.molecular diagnosis andclassification of inflammatory bowel disease[j].expert rev mol diagn,2018,18(10):867-86.

技术实现思路

1、本发明的目的是：针对现有ibd诊断手段和诊断标志物的不足，本发明提供一种诊治肠道炎症的新分子靶标fcn1，其作为诊断生物标志物具有较高的灵敏性和特异性，可以基于外周血样本实现肠道炎症的便捷检测，也可以基于肠黏膜样本辅助肠镜后的检验或病理分析；由于慢性炎症是肿瘤发生发展的重要风险因素，靶向fcn1还可抑制肠道炎症，并于早期遏制持续肠道炎症导致的结直肠癌。

2、为了实现上述目的，本发明提供了检测fcn1表达或活性的试剂在制备用于炎症和/或炎症性疾病和/或持续炎症导致的肿瘤诊断和/或预后的试剂和/或试剂盒中的应用。

3、所述的检测fcn1表达或活性的试剂可以是通过elisa酶联免疫检测fcn1蛋白所用到的试剂，如市售的elisa检测试剂盒；也可以是通过rt-qpcr检测fcn1基因表达所用到的试剂，如市售的rt-qpcr试剂盒。

4、优选地，所述的炎症为肠道炎症。

5、优选地，所述的炎症性疾病为炎症性肠病。

6、优选地，所述的肿瘤为肠道肿瘤。所述肠道肿瘤包括但不限于结直肠癌。

7、优选地，所述检测的样本为外周血、肠粘膜组织或粪便。

8、本发明还提供了基于fcn1构建的诊断模型在制备用于炎症和/或炎症性疾病和/或持续炎症导致的肿瘤诊断和/或预后的试剂盒中的应用。

9、优选地，所述的诊断模型是在r软件中通过glm函数构建的基于fcn1基因表达水平的逻辑回归诊断模型，其回归系数为8.811。

10、本发明还提供了抑制fcn1表达或活性的试剂在制备用于用于炎症和/或炎症性疾病和/或持续炎症导致的肿瘤的治疗药物中的应用。

11、优选地，所述的炎症为肠道炎症。

12、优选地，所述的炎症性疾病为炎症性肠病。

13、优选地，所述的肿瘤为肠道肿瘤。所述肠道肿瘤包括但不限于结直肠癌。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

15、本发明提供了一种诊断生物标志物，ficolin-1(fcn1)来判断是否存在炎症性肠病和/或肠道炎症，可应用于诊断试剂盒中，有助于肠道炎症疾病的早期诊断，该诊断标志物相对于现有的诊断标志物钙卫蛋白，具有更高的敏感性和特异性，因此，具有良好的临床应用前景；此外，本发明基于生物学分析和动物学实验揭示了fcn1的促炎机制，结果表明通过靶向fcn1和/或高表达fcn1的促炎型巨噬细胞可抑制炎症的发生发展，并可潜在应用于早期遏制持续炎症导致的肿瘤发生发展。

技术特征：

1.检测fcn1表达或活性的试剂在制备用于炎症和/或炎症性疾病和/或持续炎症导致的肿瘤诊断和/或预后的试剂和/或试剂盒中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的炎症为肠道炎症。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的炎症性疾病为炎症性肠病。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为肠道肿瘤。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测的样本为外周血、肠粘膜组织或粪便。

6.基于fcn1构建的诊断模型在制备用于炎症和/或炎症性疾病和/或持续炎症导致的肿瘤诊断和/或预后的试剂盒中的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的诊断模型是在r软件中通过glm函数构建的基于fcn1基因表达水平的逻辑回归诊断模型，其回归系数为8.811。

8.抑制fcn1表达或活性的试剂在制备用于炎症和/或炎症性疾病和/或持续炎症导致的肿瘤的治疗药物中的应用。

技术总结
本发明公开了FCN1在炎症和肿瘤中的应用。本发明通过对GSE117993队列对照和炎症性肠病患者肠黏膜差异表达基因分析，以及使用LASSO和mSVM‑RFE两种机器学习方法进一步筛选，得到潜在生物标志物FCN1并构建相应诊断模型，显示出FCN1是基于肠黏膜组织和外周血样本诊断炎症性肠病的有效生物标志物，该诊断标志物相对于现有的诊断标志物钙卫蛋白，具有更高的敏感性和特异性，因此，具有良好的临床应用前景。本发明基于生物学分析和动物学实验揭示了FCN1的促炎机制，结果表明靶向FCN1治疗可以抑制肠道炎症发展，并且是早期遏制持续炎症导致的肿瘤的潜在手段。

技术研发人员：李璞,高玉婧,许春娣,陈茜茜
受保护的技术使用者：上海交通大学医学院附属瑞金医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14