用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物及其应用

本发明属于生物医药，具体涉及用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物及其应用。

背景技术：

1、肥厚型心肌病(hcm)的特点是左心室肥大，不能用异常压力或全身性疾病来解释，临床症状从无症状到心脏猝死不等，即使没有明显症状的人也可能会增加心血管并发症的风险。早期识别和干预至关重要，因为肥厚型心肌病影响0.2％至0.5％的普通人群，其中30％至60％的患者有致病或可能致病的基因变体。目前有相当一部分肥厚型心肌病患者缺乏证据证明其疾病的遗传病因，这主要是由于基因型和表型之间的关系不确定，因此很难准确定义新的变体或意义不确定的变体的致病性。

2、众多研究人员致力于通过建立基因型和表型之间的相关性来提高肥厚型心肌病遗传诊断的准确性和有效性。然而，这些研究的结果并不一致，部分原因是基因筛查主要针对数量有限的基因，不包括最近与肥厚型心肌病相关的几个基因。此外，肥厚型心肌病的表型异质性使其在影像学上准确量化相关的表型成为挑战。以往的研究主要集中在描述疾病的形态，而这是一个非常主观和复杂的测量特征。研究者之间的差异，加上年龄和高血压的影响，导致表型定义的显著变化，使得基因型和表型之间难以建立一种强有力的关系。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的不足，本发明的主要目的在于提供一种用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物，通过对家族性肥厚型心肌病患者的致病基因进行全外显子组测序，涵盖所有已知的肥厚型心肌病致病基因，对肥厚型心肌病表型和基因型之间的关系进行精确评估得到。

2、本发明的另一目的在于提供前述用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物的应用。

3、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

4、本发明的第一方面提供一种用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物，其选自以下基因形成的组：mybpc3、myh7、tnni3、tnnt2、alpk3、tpm1、obscn和ttn。

5、本发明的第二方面提供检测所述基因标志物的试剂在制备检测肥厚型心肌病致病基因突变的药物中的应用。

6、作为优选，所述基因标志物为mybpc3和/或myh7。

7、作为优选，所述药物包含检测所述基因标志物表达量的试剂，且以其作为唯一活性成分。

8、本发明的第三方面提供一种检测肥厚型心肌病致病基因突变的试剂盒，其包括检测所述基因标志物表达量的试剂，且以所述试剂作为唯一活性成分。

9、本发明的第四方面提供所述基因标志物作为生物标志物在制备早期诊断肥厚型心肌病的药物中的应用。

10、作为优选，所述生物标志物为mybpc3和/或myh7。

11、作为优选，所述药物包含检测所述生物标志物表达量的试剂。

12、本发明的第五方面提供一种用于早期诊断肥厚型心肌病的试剂盒，其包括检测所述生物标志物表达量的试剂，且以所述试剂作为唯一活性成分。

13、作为优选，检测样本为外周血。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

15、①本发明提出一种检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物，通过对家族性肥厚型心肌病患者的致病基因进行全外显子组测序，涵盖所有已知的肥厚型心肌病致病基因，结合超声心动图对左心室肥大的程度进行分段量化，使心肌肥大的特征更加精确，对肥厚型心肌病心超表型和基因型之间的关系进行精确评估得到，确定敏感的预测参数，提高临床基因测试的效率。此外，这种方法改善对新的突变或意义不确定的变体的解释。

16、②本发明通过检测基因标志物的表达水平用于早期诊断肥厚型心肌病，在诊断过程中基因结合超声心动图可以为临床医生和家属提供更多的信息，有助于基因测试和咨询，基因测试阳性的概率更高。

17、③本发明结合基因型及心超表型之间的关系，充分发挥超声心动图无创价廉的优点，增加基因检测的阳性率。

技术特征：

1.一种用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物，其选自以下基因形成的组：mybpc3、myh7、tnni3、tnnt2、alpk3、tpm1、obscn和ttn。

2.检测权利要求1所述用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物的试剂在制备检测肥厚型心肌病致病基因突变的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述基因标志物为mybpc3和/或myh7。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物包含检测所述用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物表达量的试剂，且以其作为唯一活性成分。

5.一种检测肥厚型心肌病致病基因突变的试剂盒，其特征在于，包括检测权利要求1所述用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物的试剂，且以所述试剂作为唯一活性成分。

6.权利要求1所述用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物作为生物标志物在制备早期诊断肥厚型心肌病的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述生物标志物为mybpc3和/或myh7。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物包含检测所述生物标志物表达量的试剂。

9.一种用于早期诊断肥厚型心肌病的试剂盒，其特征在于，包括检测权利要求6-8任一项中所述生物标志物的试剂，且以所述试剂作为唯一活性成分。

10.根据权利要求9所述的试剂盒，其特征在于，检测样本为外周血。

技术总结
本发明公开了用于检测肥厚型心肌病致病基因突变的基因标志物及其应用，该基因标志物选自以下基因形成的组：MYBPC3、MYH7、TNNI3、TNNT2、ALPK3、TPM1、OBSCN和TTN，特别是该基因标志物为MYBPC3和/或MYH7，其作为生物标志物用于制备早期诊断肥厚型心肌病的药物以及检测该基因标志物的试剂用于制备检测肥厚型心肌病致病基因突变的药物。本发明通过对所有已知的肥厚型心肌病致病基因进行全外显子组测序，对肥厚型心肌病表型和基因型之间的关系进行精确评估确定敏感的预测参数，提高临床基因测试的效率，增加基因检测的阳性率，具有较高的临床应用价值。

技术研发人员：周年伟,舒先红,潘翠珍,赵维鹏
受保护的技术使用者：复旦大学附属中山医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13