一种邻羟基苯乙酸的制备方法与流程

本发明涉及嘧菌酯中间体合成，尤其涉及ipc c07c59领域，更具体的，涉及一种邻羟基苯乙酸的制备方法。

背景技术：

1、在邻羟基苯乙酸的结构中，具有着羟基，羰基和亚甲基，他们都具有反应活性，并能发生自身的缩合环化反应，具有较强的生物活性，因此，他们被广泛应用于农药，药业等的合成中，邻羟基苯乙酸尤其是嘧菌酯的重要中间体，在新技术合成方面有着重要的研究价值。目前邻羟基苯乙酸的合成方法主要以硫酸铜为催化剂，采用氢氧化钠水解邻氯苯乙酸制备邻羟基苯乙酸。

2、us4390723公开了以邻氯苯乙酸、氢氧化钠为原料，在8-羟基喹啉铜的催化下，于170℃、0.65-0.7mpa下反应，反应条件需要高温高压，存在一定的安全风险。

3、us5221772公开了以邻氯苯乙酸、碱金属氢氧化物及惰性碳氢有机溶剂为原料，在铜催化剂催化下，于130-300℃下进行反应，经后处理得产品，该方法后处理较为复杂，反应温度较高。

4、cn111269109 a公开了以邻氯苯乙酸、氢氧化钠为原料，在铜催化剂催化下，于常压210℃下进行带水反应，反应4h后进行后处理即得邻羟基苯乙酸。尽管避免了高压反应，但是反应仍需在高温下进行，存在一定的危险性。

技术实现思路

1、为克服背景技术中的不足，本发明提供了一种产率高、安全环保的邻羟基苯乙酸的制备方法。

2、为达到本发明的目的，本发明提供了一种邻羟基苯乙酸的制备方法，包括以下步骤：

3、s1，将邻氯苯乙酸、碱、钯催化剂、配体加入到溶剂中进行反应，得到反应液；

4、s2，将反应液依次进行中和，过滤，加入酸化剂进行酸化，得到反应液2；

5、s3，将反应液2降温过滤即得。

6、所述碱包括k2co3、koac、naoac、na2co3、k2co3、naoh、koh、k3po4、na3po4或lioh中的一种。

7、优选的，所述碱包括koh、naoh、lioh中的一种。

8、进一步优选的，所述碱包括naoh。

9、所述溶剂包括水，有机溶剂，所述水和有机溶剂的重量比为1：(0.3-4)。

10、优选的，所述溶剂包括水，有机溶剂，所述水和有机溶剂的重量比为1：(0.5-2)。

11、进一步优选的，所述溶剂包括水，有机溶剂，所述水和有机溶剂的重量比为1：1.5。

12、优选的，所述有机溶剂包括1，4-二氧六环、四氢呋喃、二甲基亚砜，二甲醚中至少一种。

13、进一步优选的，所述有机溶剂包括1，4-二氧六环、四氢呋喃中至少一种。

14、更进一步优选的，所述有机溶剂包括四氢呋喃。

15、优选的，所述钯催化剂包括pdcl2(cas：7647-10-1)、pd(oac)2(cas：3375-31-3)、pd2(dba)3(cas：51364-51-3)、pd(pph3)4(cas：14221-01-3)、pd(dppf)cl2(cas：72287-26-4)、pd(pph3)2cl2(cas：13965-03-2)、pd(dppp)cl2(cas：59831-02-6)、pd(acac)2(cas：14024-61-4)中的一种。

16、进一步优选的，所述钯催化剂包括pd2(dba)3。

17、所述配体包括pph3(cas：603-35-0)、xphos(cas：1028206-56-5)、sphos(cas：1445085-82-4)、ruphos(cas：1445085-77-7)、xantphos(cas：161265-03-8)、dppf(cas：12150-46-8)、binol(cas：128544-05-8)、binap(cas：76189-56-5)、pcy3(cas：58656-04-5)中的一种。

18、优选的，所述配体包括xphos、sphos、ruphos、xantphos中的一种。

19、进一步优选的，所述配体包括xphos。

20、优选的，所述酸化剂包括盐酸、硫酸中一种。

21、进一步优选的，所述酸化剂包括盐酸，优选的，盐酸浓度为30wt％。

22、本申请人研究发现，所述邻氯苯乙酸、碱、催化剂、配体的摩尔比为1：(3-7)：(0.002-0.025)：(0.015-0.1)时，可提高邻羟基苯乙酸的纯度和收率。随着碱添加量增加，可提高正向反应速率，但碱添加量过多，一定程度降低催化效果，因为在过强碱性下钯易与碱反应出现沉淀，使得钯催化剂有明显的团聚现象的表面，从而造成部分钯颗粒团聚，影响反应效率。进一步研究发现，所述配体xphos、sphos、ruphos、xantphos中的一种，可提高催化效率，可能是配体与钯催化剂键位阻效应以及碱性条件下膦的电子性质共同作用产生的效果。

23、优选的，所述邻氯苯乙酸、碱、钯催化剂、配体的摩尔比为1：(3-7)：(0.002-0.025)：(0.015-0.1)。

24、进一步优选的，所述邻氯苯乙酸、碱、钯催化剂、配体的摩尔比为1：(2.5-6)：(0.008-0.016)：(0.03-0.06)。

25、更进一步优选的，所述邻氯苯乙酸、碱、钯催化剂、配体的摩尔比为1：2.5：0.01：0.04。

26、优选的，所述反应的温度为50-100℃。

27、进一步优选的，所述反应的温度为80-100℃。

28、更进一步优选的，所述反应的温度为80℃。

29、优选的，所述反应的时间为6-12h。

30、进一步优选的，所述反应的时间为9h。

31、优选的，所述反应液2的ph值为1-3。

32、进一步优选的，所述反应液2的ph值为1-2。

33、更进一步优选的，所述反应液2的ph值为1。

34、有益效果

35、1.所述邻氯苯乙酸、碱、催化剂、配体的摩尔比为1：(3-7)：(0.002-0.025)：

36、(0.015-0.1)时，可提高邻羟基苯乙酸的纯度和收率。

37、2.选用特定的钯催化剂以及受体，降低反应活化能，提高反应绿色安全性。

38、3.所述反应的温度为50-100℃，所述反应的时间为6-12h，可进一步提高反应收率。

技术特征：

1.一种邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述邻氯苯乙酸、碱、钯催化剂、配体的摩尔比为1：(3-7)：(0.002-0.025)：(0.015-0.1)。

3.根据权利要求2所述的一种邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括水，有机溶剂，所述水和有机溶剂的重量比为1：(0.3-4)。

4.根据权利要求3所述的一种邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括水，有机溶剂，所述水和有机溶剂的重量比为1：(0.5-2)。

5.根据权利要求4所述的一种邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括1，4-二氧六环、四氢呋喃、二甲基亚砜，二甲醚中至少一种。

6.根据权利要求1或5所述的一种邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述碱包括k2co3、koac、naoac、na2co3、k2co3、naoh、koh、k3po4、na3po4、lioh中的一种。

7.根据权利要求6所述的一种邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为50-100℃。

8.根据权利要求7所述的一种邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为80-100℃。

9.根据权利要求8所述的一种邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为6-12h。

10.根据权利要求9所述的一种邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，所述反应液2的ph值为1-3。

技术总结
本发明涉及嘧菌酯中间体合成技术领域，尤其涉及IPC C07C59领域，更具体的，涉及一种邻羟基苯乙酸的制备方法。制备方法包括以下步骤：S1，将邻氯苯乙酸、碱、钯催化剂、配体加入到溶剂中进行反应，得到反应液1；S2，将反应液依次进行中和，过滤，加入酸进行酸化，得到反应液2；S3，将反应液2降温过滤即得。所述邻氯苯乙酸、碱、催化剂、配体的摩尔比为1：(3‑7)：(0.002‑0.025)：(0.015‑0.1)时，可提高邻羟基苯乙酸的纯度和收率。

技术研发人员：汪静莉,陈佳,朱建华,徐玉凯,杜欣,仇野,王大文,李新良
受保护的技术使用者：苏利（宁夏）新材料科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13