一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法与流程

本发明涉及二氯乙酸甲酯，特别是涉及一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法。

背景技术：

1、氟苯尼考(florfenicol，1)，化学名为2,2-二氯-n-[(1s,2r)-1-氟甲基-2-羟基-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙基]乙酰胺，是美国schering-ploughanimal health公司研发的兽用抗菌药，1990年首次在日本上市，商品名nuflor。氟苯尼考可与细菌70s核糖体的50s亚基紧密结合，干扰细菌蛋白质的合成，具有广谱抗菌活性，且对氯霉素(chloramphenicol)、甲砜霉素(thiamphenicol)的耐药菌也有较强抑制作用，可用于治疗革兰阳性菌、阴性菌和立克次体等感染，对牛、猪和鸡的细菌性呼吸系统疾病疗效显著。

2、甲砜霉素属于抑菌剂，可逆性的与细菌核糖体的50s亚基结合，使肽链增长受阻(可能由于抑制了转肽酶的作用)，因此印制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，与氯霉素间呈完全交叉耐药。由于甲砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合，因此体内抗菌活性较高。

3、二氯乙腈是合成氟苯尼考、甲砜霉素的重要中间体，也可用于有机合成，而二氯乙酸甲酯是合成二氯乙腈的关键中间体。众所周知的二氯乙酸甲酯制备是以二氯乙酰氯为原料进行合成，但该制备方法污染严重，对环境极不友好，且生产成本较高。二氯乙酸甲酯也可采用二氯乙酸直接甲醇酯化的工业化生产方法合成，但该方法酯化反应速率慢、反应时间长、收率低，严重影响了工业生产的效率，增加了生产成本。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，方法简便、易于操作，能有效减少甲醇使用量，缩短反应时间，提高产品收率，从而提高生产效率，降低生产成本，且该工艺对环境友好，更适于工业化生产。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，向反应釜中加入二氯乙酸和固体酸催化剂，升温至所需温度后滴加甲醇，同时共沸蒸馏出二氯乙酸甲酯和水的混合物，经分层、水洗、蒸馏后得到高纯度二氯乙酸甲酯产品。

4、所述固体酸为以硅胶为载体的硅磺酸。

5、所述固体酸使用量为二氯乙酸质量的0.1-10％。

6、所述固体酸使用量为二氯乙酸质量的2-3.5％。

7、甲醇与二氯乙酸反应的摩尔比为1-10:1。

8、甲醇与二氯乙酸反应的摩尔比为1.3-1.73:1。

9、所述反应温度为110-140℃。

10、所述反应温度为122-132℃。

11、所述反应温度为125-130℃。

12、分层、水洗、蒸馏具体步骤为：加水至蒸馏出的水和二氯乙酸甲酯混合物，搅拌均匀后静置分层；分离出有机相，有机相中加入无水硫酸镁进行干燥，过滤，滤饼用甲醇淋洗，合并滤液和淋洗液，蒸馏后得到二氯乙酸甲酯。

13、本发明的有益效果是：制备时固体酸催化剂损失几乎为零，可以做到100％回收反复循环套用，且不影响催化效果；同目前工业化生产工艺相比，方法简便、易于操作，有效减少了甲醇的使用量，缩短了反应时间，提高了产品收率和生产效率，且不会生成另外的废弃物，对环境有好。

技术特征：

1.一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，其特征在于：向反应釜中加入二氯乙酸和固体酸催化剂，升温至所需温度后滴加甲醇，同时共沸蒸馏出二氯乙酸甲酯和水的混合物，经分层、水洗、蒸馏后得到高纯度二氯乙酸甲酯产品。

2.如权利要求1所述一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，其特征在于：所述固体酸为以硅胶为载体的硅磺酸。

3.如权利要求1所述一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，其特征在于：所述固体酸使用量为二氯乙酸质量的0.1-10％。

4.如权利要求1所述一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，其特征在于：所述固体酸使用量为二氯乙酸质量的2-3.5％。

5.如权利要求1所述一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，其特征在于：甲醇与二氯乙酸反应的摩尔比为1-10:1。

6.如权利要求1所述一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，其特征在于：甲醇与二氯乙酸反应的摩尔比为1.3-1.73:1。

7.如权利要求1所述一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，其特征在于：所述反应温度为110-140℃。

8.如权利要求1所述一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，其特征在于：所述反应温度为122-132℃。

9.如权利要求1所述一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，其特征在于：所述反应温度为125-130℃。

10.如权利要求1所述一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，其特征在于：分层、水洗、蒸馏具体步骤为：加水至蒸馏出的水和二氯乙酸甲酯混合物，搅拌均匀后静置分层；分离出有机相，有机相中加入无水硫酸镁进行干燥，过滤，滤饼用甲醇淋洗，合并滤液和淋洗液，蒸馏后得到二氯乙酸甲酯。

技术总结
本发明公开了一种高效制备二氯乙酸甲酯的方法，通过向反应釜中加入二氯乙酸和固体酸催化剂，升温至所需温度后滴加甲醇，同时共沸蒸馏出二氯乙酸甲酯和水的混合物，经分层、水洗、蒸馏后得到高纯度二氯乙酸甲酯产品。本发明方法简便、易于操作，能有效减少甲醇使用量，缩短反应时间，提高产品收率，从而提高生产效率，降低生产成本，且该工艺对环境友好，更适于工业化生产。

技术研发人员：王法平,俞忠良,王新江,郑剑锋,杨焕平,梁红英,李维宏
受保护的技术使用者：浙江知行药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13