一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法

本发明涉及一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，属于医药与化工。

背景技术：

1、4-氨基二苯甲酮类化合物是一种重要的有机合成中间体，在医药、农药、精细化学品等领域应用广泛，可用于合成消炎药、抗菌药、杀虫剂、除草剂、抗风湿药、抗癌药、染料、热敏记录材料、涂料、交联剂和保护剂(保护组织免受放射线伤害)等，另外其中一些化合物还具有优良的半导体倍频性能以及非线性效应，是低功率激光倍频的重要候选材料。因此，4-氨基二苯甲酮类化合物的合成工艺研究具有重要意义。

2、目前，4-氨基二苯甲酮类化合物的合成路线主要有以下几种：

3、第一种是将4-硝基二苯甲酮、硫化钠在乙醇溶液中加热回流1.5小时，再经酸碱处理、纯化得到还原产物4-氨基二苯甲酮类化合物，收率90％。该方法存在后处理步骤繁琐，含硫废水量大，盐酸和氢氧化钠消耗较多等问题。所述反应式如式1所示：

4、

5、第二种是4-溴二苯甲酮在双(三甲基硅基)胺锌、氯化锂、三叔丁基膦、双二亚苄基丙酮钯作用下，在四氢呋喃溶液中，70℃下反应12h，到4-氨基二苯甲酮，收率为93％。该方法中的双(三甲基硅基)胺锌和双二亚苄基丙酮钯试剂价格昂贵，难以回收利用，不适合工业化生产。所述反应式如式2所示：

6、

7、第三种是苯硼酸、对氨基苯甲腈在溶有醋酸钯、2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)吡啶和三氟甲磺酸的水溶液中，在60℃下反应得到4-氨基二苯甲酮，收率为96％。该方法存在使用昂贵的醋酸钯和2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)吡啶试剂问题，难以回收利用，也不适合工业化生产。所述反应式如式3所示：

8、

9、第四种是sio2-alcl3催化苯胺和苯甲酰氯的酰化反应，在室温下制备得到2-氨基二苯甲酮和4-氨基二苯甲酮(比例为1：6.38)混合物，总收率为91％。由于两者理化性质相近，分离纯化困难，也不适合工业化生产。所述反应式如式4所示：

10、

11、第五种是2-(4-苯甲酰苯氧基)丙酰胺在氢氧化钾作用下，在二甲基亚砜溶液中，140℃加热反应4小时，经过重排反应得到4-氨基二苯甲酮，收率为90％。由于原料制备不易，反应温度较高，也不适合工业化生产。所述反应式如式5所示：

12、

13、第六种是苯与4-氨基苯甲酸，在三氟乙酸、三甲基水杨基磷酸酯的催化下进行酰化反应，在20℃下搅拌20分钟。反应后处理得到4-氨基二苯甲酮，收率为98％。该反应虽然温度较低，产率较高，但是三甲基水杨基磷酸酯价格昂贵，反应后处理步骤繁琐，因此也不适合工业化生产。所述反应式如式6所示：

14、

15、第七种是在钯和n1-(3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基)乙烷-1,2-二胺催化下，苯硼酸、4-碘苯胺在1大气压一氧化碳气体中，于80℃下反应9h。反应后处理得到4-氨基二苯甲酮，收率为98％。该反应收率较高，但是反应条件较为苛刻，需要使用钯和n1-(3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基)乙烷-1,2-二胺等价格昂贵试剂，以及易燃易爆的一氧化碳气体，也不适合工业化生产。所述反应式如式7所示：

16、

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提供一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法。

2、该方法以α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物为原料，在过渡金属催化剂作用下，在供氢体、氟化盐、碱性试剂存在下，在溶剂中加热反应，制备得到4-氨基二苯甲酮类化合物。

3、本发明采用的技术方案是：

4、一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，所述的方法是在室温下，将α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物、过渡金属催化剂、溶剂、供氢体、氟化盐和碱性试剂依次加到圆底烧瓶中。加料完毕，在40～120℃下反应至结束。反应液冷却至室温，抽滤，用水和二氯甲烷清洗滤饼，回收过渡金属催化剂。滤液分出有机相，水相用二氯甲烷萃取3次。合并有机相，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收有机溶剂。残留物用甲苯重结晶，真空干燥后得到4-氨基二苯甲酮类化合物。所述反应式如式8所示：

5、

6、所述的α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物的r1、r2取代基为氢、卤素、c1～4烷基，c1～4烷氧基中的一种或两种。

7、所述的过渡金属催化剂为pd/c、pd/al2o3、pd/mgo、pd/fe3o4、ni-al型镍粉、ni-zn型镍粉或纳米镍粉中的一种。

8、所述的供氢体为甲酰肼、甲酸钠、甲酸铵、次磷酸钠或水合肼中的一种。

9、所述的氟化盐为氟化钾、氟化钠、四甲基氟化铵或四丁基氟化铵中的一种。

10、所述的碱性试剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种。

11、所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲醇、苯、甲苯、丙酮、n,n-二甲基甲酰胺或水中的一种。

12、所述的过渡金属催化剂的用量为α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物质量的0.2％～5％。

13、所述的α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物、供氢体、氟化盐、碱性试剂的物质的量之比为1.0:1.0～5.0:1.0～3.0:1.0～3.0。

14、所述的有机溶剂与α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物的质量比为5～25:1。

15、与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明使用的过渡金属催化剂为市售试剂，活性较高，无需另行制备，可以重复使用；反应原料易于制备，由苯乙腈类与硝基苯类化合物在碱性试剂作用下缩合得到；本发明还具有合成工艺简便、路线较短、环境友好、安全性较好、产品收率及纯度较高、易于工业化生产等优点。

技术特征：

1.一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，该方法是在室温下，将α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物、过渡金属催化剂、溶剂、供氢体、氟化盐和碱性试剂依次加到圆底烧瓶中；加料完毕，在40～120℃下反应至结束；

2.根据权利要求1所述的一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物的r1、r2取代基为氢、卤素、c1～4烷基，c1～4烷氧基中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的过渡金属催化剂为pd/c、pd/al2o3、pd/mgo、pd/fe3o4、ni-al型镍粉、ni-zn型镍粉或纳米镍粉中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的供氢体为甲酰肼、甲酸钠、甲酸铵、次磷酸钠或水合肼中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的氟化盐为氟化钾、氟化钠、四甲基氟化铵或四丁基氟化铵中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的碱性试剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种。

7.根据权利要求1所述的一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲醇、苯、甲苯、丙酮、n,n-二甲基甲酰胺或水中的一种。

8.根据权利要求1所述的一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的过渡金属催化剂的用量为α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物质量的0.2％～5％。

9.根据权利要求1所述的一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物、供氢体、氟化盐、碱性试剂的物质的量之比为1.0:1.0～5.0:1.0～3.0:1.0～3.0。

10.根据权利要求1所述的一种4-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的溶剂与α-(4-肟基-2,5-亚环己二烯-1-基)苯乙腈类化合物的质量比为5～25:1。

技术总结
本发明公开了一种4‑氨基二苯甲酮的合成方法，该方法是在室温下，将α‑(4‑肟基‑2,5‑亚环己二烯‑1‑基)苯乙腈类化合物、过渡金属催化剂、溶剂、供氢体、氟化盐和碱性试剂依次加到圆底烧瓶中。加料完毕，在40～120℃下反应至结束。反应液冷却至室温，抽滤，用水和二氯甲烷清洗滤饼，回收过渡金属催化剂。滤液分出有机相，水相用二氯甲烷萃取3次。合并有机相，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收有机溶剂。残留物用甲苯重结晶，真空干燥后得到产品。本发明使用的过渡金属催化剂为市售试剂，活性较高，无需另行制备，可以重复使用；反应原料易于制备，由苯乙腈类与硝基苯类化合物在碱性试剂作用下缩合得到；本发明还具有合成工艺简便、路线较短、环境友好、安全性较好、产品收率及纯度较高、易于工业化生产等优点。

技术研发人员：洪志,周佳怡,朱嘉仪,蔡璐,余瑞苹,陈仕娟,赵新辉,陈溯,马文萱
受保护的技术使用者：台州学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15