多取代四氢吡啶类化合物的合成方法

本发明涉及化学合成领域，具体为多取代四氢吡啶类化合物的合成方法。

背景技术：

1、四氢吡啶及其衍生物是一类重要的氮杂环化合物，在生命科学、材料等领域有着广泛的应用。四氢吡啶骨架常存在于具有生物和生理活性的天然产物和人造分子中。因此，发展构建多取代的四氢吡啶高效、绿色、简单的合成方法非常有必要。目前文献中已经有许多构建多取代的四氢吡啶结构的可行方法，包括亚胺盐中间体或吡啶盐的还原、氮杂[4+2]环加成反应、多组分反应(mcr)、闭环复分解反应(rcm)等。然而，这些已建立的方法很多是操作费时费力的，常要求苛刻的反应条件，使用昂贵的过渡金属催化剂或添加剂，多个合成步骤才能获得所需的四氢吡啶产物。在此背景下，开发在温和条件下构建多取代四氢吡啶类化合物的简便、有效、无催化剂、无添加剂的方案是非常期望的。

技术实现思路

1、本发明提供一种多取代四氢吡啶类化合物的合成方法，该方法实现了由1，3，5-三嗪烷和双烯为起始原料，以二氯甲烷为溶剂，温和热反应的条件下一步反应，简单高效地合成多取代四氢吡啶类化合物。

2、本发明采用的技术方案具体如下：多取代四氢吡啶类化合物的合成方法，多取代四氢吡啶类化合物，结构式如ⅰ所示：

3、

4、其中：r1为苯基或取代苯基(不同位置取代，取代基有甲氧基、氟、氯、溴、氰基)，苄基，环丙基。r2为甲基、甲氧基、氯、溴取代的苯基或者2-呋喃基。其特征在于，制备方法如下所示：

5、

6、目标化合物ⅰ的制备方法：将化合物ii、化合物iii溶于二氯甲烷中，室温下搅拌反应，通过薄层监测化合物ii反应完后停止反应，将反应混合物在减压下除去溶剂，硅胶柱层析洗脱得到目标化合物i。

7、所述二氯甲烷可以替换溶剂为1,2-二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、甲苯、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环或n,n-二甲基甲酰胺。

8、所述化合物ii、化合物iii的摩尔比为ii∶iii＝0.3:1.0～1.0:1.0

9、所述硅胶柱层析所用的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，且体积比v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1～5:1。

10、本发明的有益效果为：本发明使用1，3，5-三嗪烷和全碳双烯作为反应物。本发明涉及的方法可以简单高效制备出多取代的四氢吡啶类化合物，原料易得，操作简单，不需要金属试剂和催化剂，产率中等，且在制备过程中无需惰性气体保护，反应条件温和。

技术特征：

1.多取代四氢吡啶类化合物的合成方法，多取代四氢吡啶类化合物，结构式如ⅰ所示：

2.根据权利要求1所述的多取代四氢吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述二氯甲烷可以替换溶剂为1,2-二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、甲苯、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环或n,n-二甲基甲酰胺。

3.根据权利要求1所述的多取代四氢吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述化合物ii、化合物iii的摩尔比为ii∶iii＝0.3:1.0～1.0:1.0。

4.根据权利要求1所述的多取代四氢吡啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述硅胶柱层析所用的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，且体积比v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1～5:1。

技术总结
本发明涉及化学合成领域，具体为多取代四氢吡啶类化合物的合成方法。本发明使用1，3，5‑三嗪烷和全碳双烯作为反应物。本发明涉及的方法可以简单高效制备出多取代的四氢吡啶类化合物，原料易得，操作简单，没有用到金属试剂和催化剂，产率中等，且在制备过程中无需惰性气体保护，反应条件温和。

技术研发人员：孙海燕,程斌,汪太民,朱盟,杨德志
受保护的技术使用者：深圳职业技术学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14