LUC7L2在诊断和治疗急性肾损伤中的用途

本发明属于生物医药领域，具体涉及luc7l2作为急性肾损伤的诊断和治疗新靶点的应用。

背景技术：

1、急性肾损伤(acute kidney injury,aki)是一种肾功能迅速下降，导致代谢废物积累的临床综合征。aki的发病率和死亡率较高且容易进展为慢性肾脏病(chronic kidneydisease,ckd)或终末期肾脏病(end stage renal disease,esrd)。药物毒性、缺血、急性感染和急性肾小球肾炎等均是aki的病因。aki的病理生理学是复杂且多因素的。潜在的病理生理机制包括血流动力学改变、微循环梗阻、微血管血栓形成、内皮功能障碍、肾脏炎症、线粒体功能障碍和肾小管细胞损伤。目前治疗aki的有效方法很少，因此，迫切需要探索新的靶点或更好的方案来防治aki。

2、luc7信使rna前体剪切因子2(luc7 like 2,pre-mrna splicing factor,luc7l2)是酵母luc7p的人类同源物，它是酵母u1-小核糖核蛋白(u1 small nuclearribonucleoprotein,u1 snrnp)的辅助因子，是最早从顺铂耐药细胞系的差异性表达蛋白中发现的蛋白。作为在mrna前体剪接中作用的核蛋白，参与了u1 snrnp与核帽结构复合体的相互作用以及5p剪接位点的识别。有文献报道luc7l2在髓系白血病中表达。目前luc7l2在aki中的表达，作用以及其对顺铂肾毒性的作用不详。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明的目的之一在于提供检测luc7l2的试剂在制备急性肾损伤试剂盒中的应用。

2、进一步地，所述检测luc7l2的试剂为检测lucl2的引物。优选地，所述引物包含上游引物和下游引物。

3、优选地，所述上游和下游引物分别为ggtgttgaaggcgagagctt和acgtgtacgtggaagacgac。

4、优选地，所述上游和下游引物分别为ttagggtgggacccttcgt和cctagagagtgagccctggt。

5、优选地，所述上游和下游引物分别为gcgagagtcggcttagtctg和tggacgtggaagatggcaac。

6、进一步地，所述急性损伤为顺铂诱导的急性肾损伤。

7、本发明的目的之二在于提供luc7l2抑制剂在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。

8、进一步地，所述luc7l2抑制剂为沉默luc7l2的试剂。优选地，所述沉默方法选自crispr，rnai。优选地，所述沉默方法为rnai。

9、进一步地，所述luc7l2抑制剂选自sirna，shrna，dsrna或mirna。优选地，所述抑制剂为sirna或shrna。

10、优选地，所述sirna包含gaggaagtttatcggaatt，或ggtcctatgagagtgctaa。

11、优选地，所述shrna包含gagcgtgttcatgagttaa。

12、进一步地，所述急性损伤为顺铂诱导的急性肾损伤。

13、本发明的有益效果为：luc7l2在顺铂诱导的aki模型和顺铂刺激的肾小管上皮细胞中表达上调，表明luc7l2可能参与aki中肾小管上皮细胞的损伤过程，luc7l2可作为诊断aki的疾病标志物。过表达luc7l2加重了顺铂诱导的肾小管上皮细胞中mda、ros的积累；下调luc7l2的表达减少了肾小管上皮细胞死亡，抑制了脂质过氧化物以及ros水平升高，下调luc7l2的表达可以显著改善顺铂诱导的aki模型小鼠肾功能的下降、减轻肾脏组织损伤。这些结果表明luc7l2可能是治疗顺铂诱导的aki的理想靶标。

技术特征：

1.检测luc7l2的试剂在制备急性肾损伤试剂盒中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，所述试剂为检测luc7l2的引物。

3.根据权利要求2所述的应用，所述引物包含上游引物和下游引物，所述上游和下游引物分别为ggtgttgaaggcgagagctt和acgtgtacgtggaagacgac，或ttagggtgggacccttcgt和cctagagagtgagccctggt，或gcgagagtcggcttagtctg和tggacgtggaagatggcaac。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，所述急性肾损伤为顺铂诱导的急性肾损伤。

5.luc7l2抑制剂在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，所述抑制剂选自sirna，shrna，dsrna或mirna。

7.根据权利要求6所述的应用，所述sirna包含gaggaagtttatcggaatt或ggtcctatgagagtgctaa。

8.根据权利要求6所述的应用，所述shrna包含gagcgtgttcatgagttaa。

9.根据权利要求5-8任一项所述的应用，所述急性肾损伤为顺铂诱导的急性肾损伤。

技术总结
本发明涉及LUC7L2在诊断和治疗急性肾损伤（AKI）中的用途。LUC7L2在顺铂诱导的AKI模型中显著上调，敲低LUC7L2能够挽救不同浓度顺铂导致的细胞死亡，改善顺铂导致的MDA、ROS的积累；敲低LUC7L2可以减轻顺铂诱导AKI模型的肾脏的肿胀程度进而减轻肾比重，敲低LUC7L2改善了顺铂导致的肾功能下降和肾脏病理损伤，LUC7L2有潜力作为AKI的诊断和治疗靶点。

技术研发人员：张春,方彬,谢玲
受保护的技术使用者：华中科技大学同济医学院附属协和医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13