哮喘患者检测外周血血浆生物标记物

本公开涉及生物技术，尤其涉及一种哮喘患者检测外周血血浆生物标记物。

背景技术：

1、哮喘是由多种细胞及细胞因子共同参与的异质性疾病，以可逆性气流受限、慢性气道炎症、黏液分泌及气道重构为主要特征，是常见的呼吸道慢性疾病之一。哮喘是复杂的基因-环境相互作用的结果，环境因素在哮喘发病机制中的作用日益凸显，包括变应原、病原微生物、空气污染物等，其中pm2.5作为空气污染的重要污染物，与哮喘的发生发展密切相关。气道上皮是机体抵抗外界过敏原和其它危险因素的第一道物理性防御屏障，其损伤往往是哮喘发生与发展的起始因素。

2、研究发现，pm2.5对上皮细胞、巨噬细胞和肺成纤维细胞均有损伤，导致其产生炎症反应及病变，诱发上皮间质转化和气道重塑，加重呼吸道损伤和肺部疾病。哮喘患者的支气管活检组织的紧密连接呈斑片状断裂，支气管上皮屏障受损。pm2.5处理肺泡上皮细胞24h后，肺泡上皮细胞间紧密连接蛋白zo-1的表达下调，细胞的通透性增加，屏障功能明显减弱。因此可以推测pm2.5可能是通过损伤气道上皮的屏障功能，增加细胞间的通透性来加重哮喘的，但是具体的作用机制还不是十分清楚。

3、所述背景技术部分公开的上述信息仅用于加强对本公开的背景的理解，因此它可以包括不构成对本领域普通技术人员已知的现有技术的信息。

技术实现思路

1、本公开的目的在于提供一种哮喘患者检测外周血血浆生物标记物，作为哮喘诊断生物标志及干预靶点的潜在价值。

2、为实现上述发明目的，本公开采用如下技术方案：

3、根据本公开第一个方面，提供一种哮喘患者检测外周血血浆生物标记物，包括mir-129-2-3p。

4、在本公开一些实施例中，mir-129-2-3p具有如seq id no:1所示序列。

5、根据本公开第二个方面，提供一种哮喘患者检测外周血血浆试剂盒，包括用于将如上所述的哮喘患者检测外周血血浆生物标记物进行逆转录合成cdna的引物。

6、在本公开一些实施例中，所述引物包括上游引物和下游引物，所述上游引物具有如seq id no:2所示序列，所述下游引物为mrq 3’primer。

7、在本公开一些实施例中，还包括内参u6引物。

8、根据本公开第三个方面，提供一种哮喘患者检测外周血血浆的检测方法，采用如上所述的哮喘患者检测外周血血浆试剂盒进行检测。

9、在本公开一些实施例中，采集外周血样本，提取血浆外泌体，以u6为内参，检测外泌体mir-129-2-3p的表达水平。

10、根据本公开第四个方面，提供一种治疗哮喘患者的药物，包括mir-129-2-3p拮抗剂，所述mir-129-2-3p拮抗剂通过与体内的成熟mir-129-2-3p强竞争性结合，阻止mir-129-2-3p与其靶基因mrna的互补配对，抑制mir-129-2-3p发挥作用。

11、在本公开一些实施例中，mir-129-2-3p具有如seq id no:1所示序列。

12、本公开采集了哮喘患者及健康对照者的外周血，提取血浆外泌体，以u6为内参，检测了外泌体mir-129-2-3p的表达水平。与健康对照组相比，哮喘患者血浆外泌体中mir-129-2-3p显著上调。因此，哮喘患者血浆外泌体mir-129-2-3p水平升高提示其具有作为哮喘诊断生物标志及干预靶点的潜在价值。

13、本公开构建了哮喘动物模型，mir-129-2-3p在哮喘小鼠肺组织和血浆外泌体中表达升高。mir-129-2-3p靶向tiam1/rac1/pak1信号通路调控pm2.5加重哮喘小鼠气道上皮屏障功能损伤和炎症反应。mir-129-2-3p antagomir可以改善受损的上皮屏障，进而减轻炎症反应。进一步说明，mir-129-2-3p可以作为哮喘诊断和治疗的靶点。

1.一种哮喘患者检测外周血血浆生物标记物，其特征在于，包括mir-129-2-3p。

2.根据权利要求1所述的哮喘患者检测外周血血浆生物标记物，其特征在于，mir-129-2-3p具有如seq id no:1所示序列。

3.一种哮喘患者检测外周血血浆试剂盒，其特征在于，包括用于将如权利要求1或2所述的哮喘患者检测外周血血浆生物标记物进行逆转录合成cdna的引物。

4.根据权利要求3所述的哮喘患者检测外周血血浆试剂盒，其特征在于，所述引物包括上游引物和下游引物，所述上游引物具有如seq id no:2所示序列，所述下游引物为mrq3’primer。

5.根据权利要求3所述的哮喘患者检测外周血血浆试剂盒，其特征在于，还包括内参u6引物。

6.一种哮喘患者检测外周血血浆的检测方法，其特征在于，采用如权利要求5所述的哮喘患者检测外周血血浆试剂盒进行检测。

7.根据权利要求6所述的哮喘患者检测外周血血浆的检测方法，其特征在于，采集外周血样本，提取血浆外泌体，以u6为内参，检测外泌体mir-129-2-3p的表达水平。

8.一种治疗哮喘患者的药物，其特征在于，包括mir-129-2-3p拮抗剂，所述mir-129-2-3p拮抗剂通过与体内的成熟mir-129-2-3p强竞争性结合，阻止mir-129-2-3p与其靶基因mrna的互补配对，抑制mir-129-2-3p发挥作用。

9.根据权利要求8所述的治疗哮喘患者的药物，其特征在于，mir-129-2-3p具有如seqid no:1所示序列。