一种新颖骨架类型细胞松弛素及其在制备具有抗肿瘤活性的药物中的应用

本发明涉及医药和化学，特别涉及一种来源于湖北贝母内生真菌boeremia exigua的细胞松弛素类化合物及其在制备具有抗肿瘤活性的药物中的应用。

背景技术：

1、由于基因的突变、生活习惯的改变以及外部生存环境的不稳定，人类体内的正常细胞突变为癌细胞的风险上升，癌症也成为人类高发疾病之一。细胞凋亡是细胞死亡的天然机制，由于癌细胞中抗凋亡蛋白的过表达以及促凋亡蛋白的低表达，其多个凋亡途径被抑制，这导致癌细胞的耐药性增强，传统的抗癌药物已经难以对抗日益进化的癌细胞。在治疗癌症过程中，通常使用多种手段来激活癌细胞的凋亡途径，使其自然凋亡，达到控制病情恶化以及治愈的治疗目的。目前真菌来源的化合物通过激活不同的凋亡途径，表现出显著的抗癌效果，成为对抗耐药性癌细胞的新希望。

2、湖北贝母为百合科多年生草本植物，具有化痰止咳、解毒散结的功效。目前在湖北建始、宣恩广泛栽培，为治疗气管炎和慢性支气管炎的常用中药。内生真菌生存于健康植物组织和器官中，与植物处于互惠共生的平衡关系。内生真菌生物自身的合成途径丰富多样且千变万化，它们提供了通过人工化学合成途径难以得到、结构复杂的一系列新型化合物，是新颖结构活性天然产物和临床药物的重要来源，许多农药、抗癌药物以及抗菌药物均直接或间接来源于内生真菌。基于内生真菌具有资源丰富、种类繁多、培养周期短暂、基因操作可行性高等优势，且细胞松弛素类化合物具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗氧化等。申请人对从湖北贝母的内生真菌中分离得到的一个骨架新颖细胞松弛素的抗肿瘤活性进行探究。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供了一种细胞松弛素及其在制备具有抗肿瘤活性的药物中的应用。

2、一种具有抗肿瘤活性的细胞松弛素，其结构式如下：

3、

4、分子式：c29h37no4

5、名称为：boerelasin a

6、所述细胞松弛素在制备可抑制mcf-7(人乳腺癌细胞)生长的药物中的应用也属于本发明的保护范围。

7、本发明与现有技术相比，具有以下优点和有益效果：

8、1、本发明揭示了一种来源于湖北贝母内生真菌b.exigua的5/5/13三环体系新颖骨架类型的细胞松弛素。

9、2、本发明提供了一种具有抗肿瘤活性的细胞松弛素，可剂量依赖性地抑制mcf-7细胞的增殖，具有可用于制备新型抗肿瘤药物的潜在用途。

10、3、本发明拟保护其用途的细胞松弛素，可通过从植物内生真菌中提取纯化来获取，具有培养周期短暂、操作可行性高、无化学污染、绿色环保等优势。

技术特征：

1.一种新颖骨架类型的细胞松弛素类化合物，其结构式为：

2.根据权利要求1所述的细胞松弛素类化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为：

3.一种权利要求1或2所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中的有机混合试剂是体积比为1:1的二氯甲烷-甲醇混合溶剂。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中硅胶柱分离的条件包括：以二氯甲烷-甲醇为洗脱液，按体积比为100:0、50:1、20:1、10:1、5:1的比例依次进行洗脱，tlc检测，得五个洗脱组分，其中展开剂为二氯甲烷：甲醇＝10:1，v/v。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中的中压液相制备色谱分离的条件包括：rp-18色谱柱，以甲醇-水为洗脱液，按体积比为50:50、60:40、70:30、80:20、90:10的比例依次进行洗脱，流速为20ml/min，每个比例洗脱时间均为60min，tlc检测，得六个洗脱亚组分，其中展开剂为二氯甲烷：甲醇＝10:1，v/v。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中的凝胶柱色谱分离，以甲醇为洗脱剂，tlc检测，得八个洗脱亚组分，其中展开剂为二氯甲烷：甲醇＝10:1，v/v。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中的硅胶柱分离的条件包括：以石油醚-丙酮为洗脱液，按体积比10:1-1:1的比例梯度洗脱，tlc检测，得5个洗脱组分，其中展开剂为石油醚：丙酮＝4:1，v/v。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤6)中的高效液相制备色谱的条件包括：c18色谱柱，以乙腈-水为洗脱液，按所述乙腈和水的初始体积比为60:40，最终体积比为75:25进行梯度洗脱35min，流速为4ml/min。

10.权利要求1或2所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用；

技术总结
本发明涉及医药化学技术领域，具体公开了从湖北贝母内生真菌Boeremia exigua中分离得到的一个5/5/13三环体系的新颖骨架类型的细胞松弛素类化合物。采用MTT法检测细胞活力，实验结果显示，该化合物对MCF‑7（人乳腺癌细胞）具有明显的抑制活性，IC50值为11.81mM。

技术研发人员：艾洪莲,田淳,吕晓,石宝宝,范寅仲,李正辉
受保护的技术使用者：中南民族大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15