一种鼻疽诺卡菌抗原蛋白、疫苗及其应用

本发明属于生物医药，具体涉及一种鼻疽诺卡菌抗原蛋白、疫苗及其应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、诺卡氏菌(nocardia)为条件致病菌，广泛存在于土壤、淡水、腐烂植被以及尘埃等自然环境中。根据研究发现，诺卡菌主要感染免疫功能低下或伴有合并症的患者，如艾滋病患者、糖尿病患者、器官移植或造血干细胞移植患者等，近年来免疫力正常人感染诺卡菌的病例报道也越来越多。

3、目前，对人体致病的诺卡菌约有50余种，其中最常见的诺卡菌为：鼻疽诺卡菌(nocardia farcinica)、巴西诺卡菌(nocardia brasiliensis)、星形诺卡菌(nocardiaasteroides)、盖尔森基兴诺卡菌(nocardia cyriacigeorgica)和新星诺卡菌(nocardianova)等。而其中，鼻疽诺卡菌是最常被分离到的菌种之一。通常，机体感染诺卡菌后可通过播散感染累及几乎所有器官，主要引起诸如肺脓肿、皮肤脓肿、足菌肿等，严重者甚至会引发脑脓肿，如不及时诊疗通常会危及生命。

4、然而，以鼻疽诺卡菌为代表的诺卡菌的致病机制迄今仍然尚未阐明，且世界范围内缺乏针鼻疽诺卡菌的疫苗，临床上尚无疫苗可用。免疫显性蛋白进入机体后，可以刺激免疫细胞活化、增殖与分化，产生特异性抗体，为疫苗研制和临床诊断提供更多的靶点。因此，开展对诺卡菌免疫原性蛋白研究，可为揭示其致病性以及疫苗研发奠定基础。

技术实现思路

1、针对上述现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种鼻疽诺卡菌抗原蛋白、疫苗及其应用。

2、具体地，本发明的技术方案如下所示：

3、本发明的第一个方面，提供一种鼻疽诺卡菌的抗原蛋白，所述鼻疽诺卡菌的抗原蛋白的氨基酸序列选自：

4、a1)如seq id no.1所示的氨基酸序列；

5、a2)如seq id no.1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白质。

6、在本发明中，将上述抗原蛋白命名为nfa47630。

7、本发明的第二个方面，提供一种核酸分子，所述核酸分子包括编码上述鼻疽诺卡菌的抗原蛋白的核苷酸。

8、具体的，所述核酸分子的核苷酸序列选自：

9、b1)如seq id no.2所示的核苷酸序列；

10、b2)如b1)所示的核苷酸序列经一个或多个核苷酸的替换、缺失或插入形成的序列；

11、b3)在严格条件下能够与如b1)或b2)所述的核苷酸序列杂交并编码相同功能蛋白的核苷酸序列。

12、本发明的第三个方面，提供一种重组表达载体，所述重组表达载体包含第二方面所述的核酸分子。

13、本发明的第四个方面，提供一种宿主细胞，所述宿主细胞含有本发明第三方面所述的重组表达载体、染色体整合有本发明第二方面所述的核酸分子或者能够表达本发明第一方面所述鼻疽诺卡菌的抗原蛋白。

14、本发明的第五个方面，提供上述鼻疽诺卡菌的抗原蛋白、核酸分子、重组表达载体或宿主细胞在制备鼻疽诺卡菌药物中的应用。

15、所述鼻疽诺卡菌药物可以为鼻疽诺卡菌疫苗。

16、本发明的第六个方面，提供一种鼻疽诺卡菌疫苗，所述鼻疽诺卡菌疫苗其活性成分至少包含上述鼻疽诺卡菌的抗原蛋白。

17、进一步的，所述鼻疽诺卡菌疫苗还可以含有佐剂，具体的，所述佐剂可以为氢氧化铝佐剂。

18、本发明的第七个方面，提供一种预防鼻疽诺卡菌感染的方法，所述方法包括向受试者施用上述鼻疽诺卡菌的抗原蛋白或上述鼻疽诺卡菌疫苗。

19、上述一个或多个技术方案的有益效果为：

20、上述技术方案首次报道了一种具有保护作用的抗原蛋白，经试验证明，其对诺卡菌的感染具有保护作用，能够减轻感染症状和病理炎症，因此可将其开发作为鼻疽诺卡菌疫苗使用，因此具有良好的实际应用之价值。

技术特征：

1.一种鼻疽诺卡菌的抗原蛋白，其特征在于，所述鼻疽诺卡菌的抗原蛋白的氨基酸序列选自：

2.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括编码权利要求1所述的鼻疽诺卡菌的抗原蛋白的核苷酸。

3.如权利要求2所述核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核苷酸序列选自：

4.一种重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体包含权利要求2或3所述的核酸分子。

5.如权利要求4所述重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体通过权利要求2或3所述的核酸分子有效地连接到表达载体上获得，所述表达载体为病毒载体、质粒、噬菌粒、黏粒或人工染色体中的任意一种或多种；优选为质粒，进一步的，所述质粒为pet-30a(+)。

6.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求4或5所述的重组表达载体、染色体整合有权利要求2或3所述的核酸分子或者能够表达权利要求1所述的鼻疽诺卡菌的抗原蛋白。

7.如权利要求6所述宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞为原核细胞或真核细胞；具体的，所述宿主细胞是细菌细胞或真菌细胞。

8.权利要求1所述鼻疽诺卡菌的抗原蛋白、权利要求2或3所述核酸分子、权利要求4或5所述重组表达载体或权利要求6所述宿主细胞在制备鼻疽诺卡菌药物中的应用。

9.如权利要求8所述应用，其特征在于，所述鼻疽诺卡菌药物为鼻疽诺卡菌疫苗。

10.一种鼻疽诺卡菌疫苗，其特征在于，所述鼻疽诺卡菌疫苗其活性成分至少包含权利要求1所述鼻疽诺卡菌的抗原蛋白；

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种鼻疽诺卡菌抗原蛋白、疫苗及其应用。其中，所述鼻疽诺卡菌的抗原蛋白的氨基酸序列选自：a1)如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；a2)如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白质。本发明提供的抗原蛋白是一种具有保护作用的抗原蛋白，经试验证明，其对诺卡菌的感染具有保护作用，能够减轻感染症状和病理炎症，因此可将其开发作为鼻疽诺卡菌疫苗使用，因此具有良好的实际应用之价值。

技术研发人员：吉兴照,韩李超,刘毅
受保护的技术使用者：山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15