5-正丙基海因的合成工艺的制作方法

本发明涉及海因类衍生物的合成，具体涉及5-正丙基海因的合成工艺。

背景技术：

1、5-正丙基海因，又名5-正丙基乙内酰脲，是海因衍生物中的一种，其结构式如下。5-正丙基海因有两个氮原子，氮原子上的氢很活泼，容易发生取代反应。由于空间位阻效应，3号位氮原子上的氢更容易被取代。得益于此，5-正丙基海因多用于化工、医药行业中，是合成消毒剂、除草剂、镇痛药等的中间体，应用广泛。

2、

3、目前，5-正丙基海因的合成可以通过碳酸铵和2-氨基戊烯腈盐酸盐(cas号：111013-52-6)反应得到。此反应虽然可以实现一步法合成5-正丙基海因，但2-氨基戊烯腈盐酸盐需要从国外进口且价格昂贵，反应原料不易得，其反应需要在丙酮溶剂中进行反应，丙酮作为管制类药品，在实现工业化上具有一定难度。作为有机合成中间体，经济性、稳定性是工业化生产中必须考虑的问题。使用易得的原料、简便的反应路线来合成5-正丙基海因是其工业化应用的必经之路。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种5-正丙基海因的合成工艺。

2、为实现本发明目的，本发明提供如下技术方案:

3、5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，其步骤为:

4、1、室温下将1当量的dl-正缬氨酸加入到带搅拌、冷凝管的三口烧瓶中，加去离子水，再向瓶中加入1.1-1.5当量的氰酸钾，搅拌至固体全部溶解并保持搅拌；

5、2、向反应瓶中缓慢滴入酸，滴加完毕后保持回流反应1-2h，反应完后加水淬灭反应。用有机溶剂对产物进行萃取、分液，旋干有机相后得产物a；

6、3、室温下将1当量的产物a加入到带搅拌的三口烧瓶中，加醇类溶剂进行搅拌，溶解完全后控制瓶内温度为5-10℃。向反应瓶中缓慢滴入酸，滴加完毕后反应2-4h，保持瓶内温度不超10℃；

7、4、反应完后加水淬灭反应，分液，水洗有机相一次，将有机相旋干，旋干后将固体放入40℃真空烘箱干燥过夜，用二氯甲烷：乙醇＝1：3-5重结晶得到最终产物b。

8、进一步优选所述酸为盐酸、氢溴酸中的一种。

9、进一步优选所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚中的一种或几种。

10、进一步优选所述醇类溶剂为异丙醇、异丁醇中的一种。

11、其化学反应式为：

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13、

14、本发明的有益效果是：

15、本发明通过简单、温和的工艺合成了5-正丙基海因，对设备无特殊要求，原料易得，产率可稳定保持在51％以上，经液相色谱检测，样品纯度可达99.28％，样品纯度高。5-正丙基海因有良好的分子结构式，可用于多种有机反应，为化工、医药行业提供优质的有机合成中间体。

技术特征：

1.5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，所述酸为盐酸、氢溴酸中的一种。

3.根据权利要求1所述的5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，所述醇类溶解为异丙醇、异丁醇中的一种。

5.根据权利要求1所述的5-正丙基海因的合成工艺，其特征在于，所述重结晶溶剂为二氯甲烷和乙醇的混合物。

技术总结
本发明涉及海因类衍生物的合成，具体涉及5‑正丙基海因的合成工艺。包括以下步骤：DL‑正缬氨酸和微过量的氰酸钾在回流状态下进行反应得到2‑(氨基甲酰氨基)戊酸，2‑(氨基甲酰氨基)戊酸在酸的催化作用下得到5‑正丙基海因，通过简单的重结晶方法实现产物的提纯。本发明原料易得，通过简便的反应工艺得到了5‑正丙基海因，产率可保持在51％以上，液相色谱纯度为99.28％。本发明合成了化工、医药行业中有优良分子结构的中间体，可以用于多种有机反应，为相关下游产物的合成提供了新思路。

技术研发人员：李丽敏,赵晓鹏,李爱军,李海潮,张娜,张晓波,岳北北
受保护的技术使用者：河北鑫淘沅医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15