一种烯基氘代甲基硫醚化合物的合成方法

文档序号:35401153发布日期:2023-09-09 18:08阅读:69来源:国知局

本发明属于有机化合物合成,尤其是涉及一种烯基氘代甲基硫醚化合物的合成方法。


背景技术:

1、氘代标记在创新药物合成、反应机理研究、农药残留检测和生命科学等领域发挥着重要的应用价值。在制药行业,氘原子可作为示踪元素用于研究药物在人体中的代谢途径并识别特定的代谢物。药物分子氘代化可以优化药物代谢速度、降低毒性和延长药物半衰期。2017年,美国fda批准了第一款氘代药物austedo,用于治疗亨廷顿疾病。作为有效手段研究基础反应的动力学同位素效应。氘代标记化合物还是农药和兽药研究对象中液相色谱-质谱常用的分析内标物。氘代标记的潜在应用,激励着有机科学家发展新型且通用的氘代化试剂,通过高效的精准合成方法快速构建氘代分子库。

2、甲硫基是众多抗肿瘤活性分子、候选药物分子和天然产物中不可缺少的特征性官能团,例如:兽用驱虫药三氯苯达唑、治疗结肠性息肉病的舒林酸和治疗斑块型银屑病的阿普斯特。此外,甲硫化修饰有助于增强药物分子结合亲和力、提高生物利用度和靶标特异性,已成为药物化学结构改造的重要策略。鉴于甲硫基和氘原子的独特性质,向有机小分子快速引入氘代甲硫基官能团对氘代药物的研发与发现至关重要。目前较为成熟的合成方法是硫醇与氘代碘甲烷的亲核取代反应,存在使用恶臭的硫醇和化学选择性问题。2019年,陈晓蓓教授报道了亲电性三氘代甲基碘化亚砜与芳硫酚反应合成芳基氘代甲基硫醚化合物。为了避免使用剧毒和有气味的硫醇或者硫酚,亲电氘代甲基硫代苯磺酸酯与亲核性底物偶联是另一种重要的策略。takamitsu hosoya教授报道了一例铜催化芳硼酸与氘代甲基硫代苯磺酸酯的偶联反应。王顺义教授通过控制反应氛围,实现了可见光促进的芳香重氮盐与氘代甲基硫代苯磺酸酯反应,合成了氘代甲硫醚和氘代亚甲砜。尽管这些研究策略很有效,氘代甲硫化方向依然还存在许多问题需要深入研究和解决,其合成方法少,亟待开发新型的氘代甲硫化试剂和发展高效的合成策略。因此,对于简便、易于处理、底物廉价易得的原料来制备烯基氘代甲基硫醚化合物显得尤为重要,尤其是利用氘代甲硫基布恩特盐作为新型的氘代试剂与烯烃的偶联反应,至今未曾报道,仍存在继续进行研究和探索的必要,这也是本发明得以完成的基础和动力所在。


技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是提供一种烯基氘代甲基硫醚化合物的合成方法,该制备方法所用的氘代试剂和高价碘试剂容易获得,操作简单。

2、为解决以上技术问题,本发明提供下述技术方案:

3、一种烯基氘代甲基硫醚化合物的合成方法,在有机溶剂中,氧气条件下,1,1-二苯基乙烯和氘代甲硫基布恩特盐在高价碘试剂和干燥剂作用下进行自由基硫化反应得到烯基氘代甲基硫醚化合物。

4、上述的反应过程,可用下述的反应式表示:

5、

6、(1)高价碘试剂

7、本发明中的高价碘试剂是4-三氟甲基碘苯二金刚烷甲酸,1,1-二苯基乙烯和高价碘试剂的摩尔比为1∶1。

8、(2)干燥剂

9、本发明中的干燥剂是硫酸镁,1,1-二苯基乙烯和硫酸镁的摩尔比为1∶3。

10、(3)有机溶剂

11、本发明中的反应溶剂为有机溶剂,所述有机溶剂为四氢呋喃、二甲基亚砜、1,2-二氯乙烷、乙腈和甲苯中的至少一种,优选乙腈。

12、(4)反应温度

13、本发明的制备方法中,反应温度为80℃。

14、(5)反应时间

15、在本发明的制备方法中,反应时间为24小时。

16、(6)分离纯化

17、在一种优选的实施方式中,反应结束后的后处理步骤可为如下方法:反应结束后,将反应液冷却后加入乙酸乙酯稀释,用硅胶粉过滤,然后旋掉溶剂,将浓缩物通过柱色谱分离,以石油醚和乙酸乙酯混合液为洗脱剂,收集洗脱液,浓缩后得到目标产物。

18、本发明提供的烯基氘代甲基硫醚化合物的制备方法具有如下有益效果:

19、a)氘代甲硫化试剂,容易获得;

20、b)反应条件简单,实验操作简便;

21、c)利用氧气作为氧化剂,硫酸镁作为干燥剂;

22、本发明以1,1-二苯基乙烯和氘代甲硫基布恩特盐为反应原料,在高价碘试剂和干燥剂作用下,通过自由基硫化反应得到烯基氘代甲基硫醚化合物。本发明反应原料廉价易得、产物的产率和纯度高,为烯基氘代甲基硫醚化合物的制备开拓了合成路线和方法,具有重要的社会意义和经济意义。



技术特征:

1.一种烯基氘代甲基硫醚化合物的合成方法,其特征在于,在有机溶剂中,氧气条件下,1,1-二苯基乙烯和氘代甲硫基布恩特盐在高价碘试剂和干燥剂作用下进行自由基硫化反应得到烯基氘代甲基硫醚化合物;

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述1,1-二苯基乙烯和氘代甲硫基布恩特盐的摩尔比为1∶3。

3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述1,1-二苯基乙烯和高价碘试剂的摩尔比为1∶1。

4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述1,1-二苯基乙烯和干燥剂的摩尔比为1∶3。

5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,反应温度为80℃。

6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,反应时间为24h。


技术总结
本发明涉及一种烯基氘代甲基硫醚化合物的合成方法,在有机溶剂中,氧气条件下,1,1‑二苯基乙烯和氘代甲硫基布恩特盐在高价碘试剂和干燥剂作用下进行自由基硫化反应得到烯基氘代甲基硫醚化合物。所述方法反应条件简单、产物的产率和纯度高,为烯基氘代甲基硫醚化合物的制备开拓了新的合成路线和方法,具有良好的应用潜力和研究价值。

技术研发人员:何优晴,翁钰杰,吴戈
受保护的技术使用者:温州医科大学
技术研发日:
技术公布日:2024/1/15
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