一种治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖及其制备方法与应用

本发明涉及一种中药复方，具体涉及一种治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖及其制备方法。

背景技术：

1、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，copd)是一种以持续性气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，气流受限通常不完全可逆且呈进行性发展。copd的发病多由吸入有毒的气体或颗粒物、感染、遗传等因素引起，香烟烟雾是其最主要的发病原因。香烟烟雾、感染等因素可以损伤气道上皮细胞从而分泌大量促炎症因子，引起气道杯状细胞和黏膜下腺体合成并释放大量黏液，称为气道黏液高分泌，可诱发加重气道阻塞，同时纤毛清除能力受损，病原体容易反复侵袭从而加重感染，形成恶性循坏。气道黏液高分泌的主要临床表现为慢性咳嗽、咳痰，被认为是影响包括copd等慢性气道炎症性疾病发病与临床进展、预后的重要危险因素。

2、目前关于copd发病机制的研究有很多，其核心发病机制仍未完全阐明，研究得最多的是炎症、氧化应激以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡，这三者相互影响、相互作用，贯穿了copd发病的整个过程。呼吸道中持续存在的炎症、氧化应激以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡可以引起黏膜细胞/杯状细胞增生和化生、气道黏液高分泌、纤维化、平滑肌细胞改变以及肺组织的破坏，气道损伤与修复反复进行，形成瘢痕组织并最终导致气流受限，发展成copd。

3、全真一气汤由清代名医冯兆张所创，由熟地黄、白术、麦冬、党参、附子、五味子和牛膝共七味药组成，其中附子回阳救逆、引火归元；熟地黄滋阴补肾，麦冬养阴清肺，白术健脾祛湿，此三味药配伍共达补益肺、脾、肾三脏之功，同时可以制约附子温燥之性；党参大补元气，牛膝引火下行、补肾纳气，五味子敛阴生津，收敛五脏之气，全方大补真元，滋阴救火，是一个固本治本方，主治阴分焦躁，上实下虚，阴竭于内，阳越于外，斑疹热极烦躁，上喘下泻，或中风大病阴虚发热，吐血咳喘，临床上多用于治疗一切虚劳重症。目前还未有关于全真一气汤多糖及其用于治疗慢性阻塞性肺病的研究报道。

技术实现思路

1、发明目的：本发明的目的为通过系统研究全真一气汤多糖化学组成，并通过动物药理实验证实其具有治疗慢性阻塞性肺病的功效。

2、技术方案：为了实现以上目的，本发明采用的技术方案为：

3、一种治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖，该多糖由摩尔比为1.2：0.95：0.44：2.15：60.72：32.64：1.9的甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖以及阿拉伯糖组成。

4、本发明提供的治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖的制备方法，包括以下步骤：

5、取全真一气汤药材原料熟地黄，麦冬，白术，党参，制附子，牛膝，五味子，粉碎，加总药材5～20倍体积量水煎煮回流提取1～3次，每次1～2h，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩得清膏，加入95％乙醇，搅拌均匀后静置沉淀，抽滤沉淀，真空干燥，粉碎得到深棕黄色全真一气汤粗多糖；再用大孔树脂脱色纯化得到全真一气汤多糖。

6、作为优选方案，本发明所述的治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖的制备方法，包括以下步骤：

7、取全真一气汤药材原料熟地黄30g，麦冬10g，白术10g，党参10g，制附子10g，牛膝10g，五味子6g，粉碎，加总药材8～10倍体积量水煎煮回流提取1～2次，每次1～2h，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩得清膏，加入4～8倍体积量的95％乙醇，搅拌均匀后静置沉淀24～48h，抽滤沉淀，于60℃中真空干燥，粉碎得到深棕黄色全真一气汤粗多糖；再用大孔树脂脱色纯化得到全真一气汤多糖。

8、作为更加优选方案，以上所述的治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖的制备方法，包括以下步骤：

9、(1)取全真一气汤药材原料熟地黄30g，麦冬10g，白术10g，党参10g，制附子10g，牛膝10g，五味子6g，粉碎，加10倍体积量水煎煮回流提取2次，每次1h，合并2次提取液，过滤，滤液减压浓缩至密度约为1.05g/ml的清膏，向其加入4倍体积量的95％乙醇，搅拌均匀后静置沉淀24h，抽滤沉淀，于60℃中真空干燥36h，粉碎得到全真一气汤粗糖。

10、(2)取步骤(1)制备得到的全真一气汤粗多糖加水制成浓度20mg/ml的全真一气汤粗多糖溶液，加入预处理好的hpd100大孔树脂，调节溶液ph值为5.0，置于摇床中，125r/min，80℃下脱色4h，然后3000～5000r/min离心3～10min，取上清液样品，浓缩制备得到全真一气汤多糖。

11、本发明所述的全真一气汤多糖在制备防治慢性阻塞性肺病中的应用。

12、发明可将全真一气汤多糖和药学上可接受的载体制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂剂型的药物。

13、本发明在制成片剂时，在全真一气汤多糖中添加载体乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，然后压片制成片剂。

14、在制成胶囊剂时，将全真一气汤多糖和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

15、本发明在制成颗粒剂时，把全真一气汤多糖和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

16、有益效果：本发明提供的全真一气汤多糖和现有技术相比具有以下优点：

17、1、本发明通过大量实验筛选得到高纯度的全真一气汤多糖，并得到其具体单糖组成和摩尔比。

18、2、本发明采用香烟烟雾暴露联合lps气道内滴注建立copd小鼠模型，模型小鼠可出现气道黏液高分泌现象，il-13/jak1/stat6信号通路分子在模型小鼠肺组织表达水平增加，可能参与copd中黏蛋白muc5ac表达的调控。qzyq-dt干预可降低balf中白细胞总数及炎症因子il-6、tnf-α的表达水平，减轻肺组织病理性结构破坏，缓解肺气肿的形成，同时可能通过调节il-13/jak1/stat6信号通路，降低肺组织中muc5ac蛋白及mrna的表达，抑制copd中的气道黏液高分泌，改善小鼠的肺功能。

技术特征：

1.一种治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖，其特征在于，该多糖由摩尔比为1.2：0.95：0.44：2.15：60.72：32.64：1.9的甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖以及阿拉伯糖组成。

2.权利要求1所述的治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.权利要求1所述的全真一气汤多糖在制备治疗肺部疾病的药物中的应用。

6.权利要求1所述的全真一气汤多糖在制备治疗肺气肿的药物中的应用。

7.权利要求1所述的全真一气汤多糖在制备治疗慢性阻塞性肺病的药物中的应用。

8.根据权利要求5～7任一项所述的应用，将全真一气汤多糖和药学上可接受的载体制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、合剂、口服液、膏剂、贴剂、喷雾剂剂型的药物。

技术总结
本发明公开了一种治疗慢性阻塞性肺病的全真一气汤多糖及其制备方法，该多糖由摩尔比为1.2：0.95：0.44：2.15：60.72：32.64：1.9的甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖以及阿拉伯糖组成。实验结果表明，本发明提供的全真一气汤多糖可降低BALF中白细胞总数及炎症因子IL‑6、TNF‑α的表达水平，减轻肺组织病理性结构破坏，缓解肺气肿的形成，同时可能通过调节IL‑13/Jak1/Stat6信号通路，降低肺组织中MUC5AC蛋白及mRNA的表达，抑制COPD中的气道黏液高分泌，改善小鼠的肺功能。

技术研发人员：张大鹏,张志敏,武志娟,敖然,黎宛妍,戴诗婷
受保护的技术使用者：广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15