本发明属于化学合成，具体涉及一种次级膦氧化物的氟化方法。
背景技术：
1、含有p-f键的有机磷化合物是重要的化学骨架，由于其出色的生物化学特性，被广泛用于生物抑制剂、反应中间体和机械探针。例如，氟磷酸二异丙酯（dfp）作为神经反应物的模拟物可以有效地抑制乙酰胆碱酯酶的活性。此外，4 5’-氟单磷酸酯（nmpf）可以作为酶反应的机械探针。基于此类化合物如此广泛的用途，它的合成引起了化学家们广泛的关注。
2、迄今为止，次级膦氧化物的氟化通常是通过亲核氟化和亲电氟化两种途径。然而，亲核氟化策略还需要额外添加氧化剂。近年来，使用提前制备的氟化试剂来构建氟膦酸酯化合物的策略也有报道。尽管这些方法表现出了良好的反应性和官能团耐受性，但却受限于复杂的反应体系和氟化试剂冗杂的制备过程。因此，开发一种经济高效的氟化方法来构建氟膦酸酯化合物是很有必要的。
技术实现思路
1、针对上述问题，本发明的目的在于提供一种次级膦氧化物的氟化方法。本发明采用次级膦氧化物作为原料，廉价的硫酰氟作为氟化试剂，在溶剂和碱作用下，生成氟膦酸酯化合物。
2、具体的技术方案如下：
3、一种次级膦氧化物的氟化方法，包括如下步骤：
4、以式（i）所示的次级膦氧化物为原料，加入碱和溶剂，反应器用橡胶塞密封，减压抽出空气后通过气球通入如式（ⅱ）所示的硫酰氟气体，于40~80℃下反应8~24 h，反应液经过后处理，制得（ⅲ）所示的氟膦酸酯化合物；所述的碱为碳酸铯（cs2co3）、碳酸钾（k2co3）、磷酸钾（k3po4）、叔丁醇钠（t-buok）、碳酸氢钾（khco3）、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（dbu）、三乙胺（et3n）或二异丙基乙胺（dipea）；所述溶剂为水、二氧六环、1,2-二氯乙烷、甲苯、n-甲基吡咯烷酮或二甲基甲酰胺；
5、
6、式（i）中r1为芳香基、烷基或烷氧基，r2为芳香基、烷基或烷氧基。
7、进一步地，溶剂的体积用量与式（i）所示的次级膦氧化物的物质的量计为10~20ml/mmol。
8、进一步地，碱与式（i）所示的次级膦氧化物的物质的量之比为2~3：1。
9、优选地，反应温度为40~60 ℃，反应时间为8-20h。
10、进一步地，反应液后处理的方式为：反应结束后，反应液通过柱色谱纯化分离。
11、本发明的有益效果在于：
12、1）本发明使用廉价且丰富的硫酰氟作为氟化试剂，高效快捷的发生氟化反应，反应过程中无需任何纯化，以高收率、高官能团容忍性生成氟膦酸酯产物；
13、2）本发明只需要在碱和溶剂作用下发生反应，不需要额外添加氧化剂，反应条件简单温和；
14、3）良好的收率和简单的操作使得此方法可应用于后期衍生化过程，适合大规模制备。
1.一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于溶剂的体积用量与式（i）所示的次级膦氧化物的物质的量计为10~20ml/mmol。
3.如权利要求1所述的一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于碱与式（i）所示的次级膦氧化物的物质的量之比为2~3：1。
4.如权利要求1所述的一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于反应温度为40~60℃。
5.如权利要求4所述的一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于反应时间为8-20h。
6.如权利要求1所述的一种次级膦氧化物的氟化方法，其特征在于反应液后处理的方式为：反应结束后，反应液通过柱色谱纯化分离。