2-苯基-4-甲基噻唑类化合物及其制备方法和应用

：本发明属于抗菌，涉及一种抗菌药物或工业杀菌剂，具体涉及一种新结构的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

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背景技术：

1、细菌感染是一种常见疾病，在工业上也是一种常见的物料或产品的变质源头。严重威胁着人类的健康和工业生产。尽管目前医药上和工业上有几个种类的杀菌药或剂可用，但随着这些药剂的长使用历史，微生物的自求生能力促使其产生了一定的耐药性。发现新的靶标和全新结构的杀菌剂变成该领域研究的重要课题。2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(mit)是工业上广泛使用的一类广谱、高效杀菌剂，其结构特点在于五元内同时含有氮、硫杂原子和环上带有酮基，通过同分异构处理和衍生构建结构全新的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物，有可能产生全新结构的杀菌剂。

技术实现思路

1、本发明的第一个目的是提供一种结构新颖、对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌活性的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物或其盐。

2、所述的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物的结构式如式(iv)所示：

3、

4、其中，r选自

5、优选，所述的r选自

6、本发明的第二个目的是提供一种上述的结构式如式(iv)所示的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物的制备方法，该制备方法以3-羟基苯甲硫酰胺和3-氯乙酰丙酮为原料，经hantzsch噻唑合成反应得到第一步产物(i)，第一步产物(i)与溴代烷(ii)反应，制得第二步产物(iii)，第二步产物(iii)与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物(iv)，所述的3-羟基苯甲硫酰胺噻唑类化合物的合成反应式为：

7、

8、其中，r选自

9、优选，所述的r选自

10、进一步优选，包括以下步骤：第一步：将3-羟基苯甲硫酰胺、3-氯乙酰丙酮和乙醇加入反应器中，加热搅拌反应，得到第一步产物(i)；第二步：将第一步产物(i)、溴代烷(ii)、碳酸钾、n,n-二甲基甲酰胺加入反应器中，加热搅拌反应，得到第二步产物(iii)；第三步：将第二步产物(iii)、氨基胍盐酸盐、氯化锂、乙醇加入反应器中，加热搅拌反应，得到上述的结构式如式(iv)所示的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物。

11、本发明的制备方法，其总收率可在33％～51％。

12、优选，第一步所述的3-羟基苯甲硫酰胺和3-氯乙酰丙酮的物质的量的比为1:1.2；第二步所述的第一步产物(i)、溴代烷(ii)和碳酸钾的物质的量的比为1:1:1.7；第三步所述的第二步产物(iii)、氨基胍盐酸盐和氯化锂的物质的量的比为1:1.3:0.4；所述的加热搅拌反应为70℃下搅拌反应。

13、优选，所述的溴代烷选自溴代环己烷、溴代环庚烷或1-溴正庚烷。

14、本发明的第三个目的是提供上述的结构式如式(iv)所示的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物或其盐在制备抗菌药剂中的应用。

15、优选，所述的抗菌药剂为抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和/或铜绿假单胞菌药剂。

16、本发明的第四个目的是提供一种抗菌药剂，该抗菌药剂含有上述的结构式如式(iv)所示的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物或其盐作为活性成分。

17、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

18、本发明根据现代药物设计理论及有机合成实验技术，对2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(mit)进行改造，通过在噻唑环的c2位引入亲脂性苯基侧链和c5位引入亲水性氨基胍，设计合成了一系列全新结构的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物，并进行了抗菌活性研究。研究结果表明：这类结构新颖的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌活性，在治疗细菌感染的疾病或工业微生物危害中具有较大的应用价值。一些目标物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌作用，优于对照药剂2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(mit)，可作为抗菌候选化合物研究。

技术特征：

1.2-苯基-4-甲基噻唑类化合物或其盐，所述的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物的结构式如式(iv)所示：

2.根据权利要求1所述的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物，其特征在于，所述的r选自

3.一种权利要求1所述的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物的制备方法，其特征在于，以3-羟基苯甲硫酰胺和3-氯乙酰丙酮为原料，经hantzsch噻唑合成反应得到第一步产物(i)，第一步产物(i)与溴代烷(ii)反应，制得第二步产物(iii)，第二步产物(iii)与氨基胍盐酸盐经schiff碱反应，制得最终产物2-苯基-4-甲基噻唑类化合物(iv)，所述的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物的合成反应式为：

4.根据权利要求3所述的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物，其特征在于，所述的r选自

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：将3-羟基苯甲硫酰胺、3-氯乙酰丙酮和乙醇加入反应器中，加热搅拌反应，得到第一步产物(i)；第二步：将第一步产物(i)、溴代烷(ii)、碳酸钾、n,n-二甲基甲酰胺加入反应器中，加热搅拌反应，得到第二步产物(iii)；第三步：将第二步产物(iii)、氨基胍盐酸盐、氯化锂、乙醇加入反应器中，加热搅拌反应，得到2-苯基-4-甲基噻唑类化合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，第一步所述的3-羟基苯甲硫酰胺和3-氯乙酰丙酮的物质的量的比为1:1.2；第二步所述的第一步产物(i)、溴代烷(ii)和碳酸钾的物质的量的比为1:1:1.7；第三步所述的第二步产物(iii)、氨基胍盐酸盐和氯化锂的物质的量的比为1:1.3:0.4；所述的加热搅拌反应为70℃下搅拌反应。

7.权利要求1所述的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物或其盐在制备抗菌药剂中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的抗菌药剂为抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和/或铜绿假单胞菌药剂。

9.一种抗菌药剂，其特征在于，含有权利要求1所述的2-苯基-4-甲基噻唑类化合物或其盐作为活性成分。

10.根据权利要求9所述的抗菌药剂，其特征在于，所述的抗菌药剂为抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和/或铜绿假单胞菌药剂。

技术总结
本发明公开了2‑苯基‑4‑甲基噻唑类化合物及其制备方法和应用。所述的2‑苯基‑4‑甲基噻唑类化合物的结构式如式(IV)所示。本发明通过在噻唑环的C2位引入亲脂性苯基侧链和C5位引入亲水性氨基胍，设计合成了一系列全新结构的2‑苯基‑4‑甲基噻唑类化合物，其制备方法为：以3‑羟基苯甲硫酰胺和3‑氯乙酰丙酮为原料，经Hantzsch噻唑合成反应得到第一步产物(I)，第一步产物(I)与溴代烷(II)反应，制得第二步产物(III)，第二步产物(III)与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物(IV)。该2‑苯基‑4‑甲基噻唑类化合物呈现出抗菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有很好的抗菌活性，可作为抗菌候选化合物。

技术研发人员：杨平,彭如群,谢小保
受保护的技术使用者：广东省科学院微生物研究所（广东省微生物分析检测中心）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15