取代苯基嘧啶胍类化合物的制备方法与应用

本发明涉及一类取代苯基嘧啶胍类化合物的制备方法和作为抗病毒剂和杀菌剂的应用，属于农用化学品领域。

背景技术：

1、嘧啶是一类非常重要的杂环化合物，广泛应用于医药、农药等领域。嘧啶类化合物自开发以来一直显示了很高的生物活性。嘧啶类化合物的开发一直受到农药界的重视，特别是近几年来，大量研究应用表明该类化合物具有较好的生物活性，如杀虫、杀菌、除草、抗病毒抗癌等，具有独特的作用方式，得到很多研究应用的重视。

2、自1968年英国卜内门公司首次开发了具有杀菌活性的嘧啶类化合物乙嘧酚以来，国外的一些农药公司相继成功地开发了数十个嘧啶环的杀菌剂。目前被成功开发并在世界范围有广泛应用的上市品种包括如二甲嘧酚、氯苯吡嘧醇、嘧菌胺、氟嘧菌酯、甲基嘧菌胺、三氟苯嘧啶等主要品种，主要用于防治真菌纲病害。

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5、胍是一种非常强烈的碱性物质，胍基能够在很大的ph值下维持正电性，而且还具有很强的生理活性，胍类化合物中的胍基是一种有效的活性基团，它易于与氢键发生作用，而且还具有很高的稳定性。因此被广泛存在于各种动植物体内。如早期的盐酸吗啉胍应用于医药领域，主要防治流行性病毒等。后来经发现，盐酸吗啉胍是一种高效低毒的抗病毒制剂，对烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒及马铃薯x病毒等有较好的防效。因此，在农业领域的应用也受到广泛的关注。

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7、本实验室前期合成的含有吗啉环嘧啶胍类化合物gly-15和n,n-二甲基嘧啶胍类化合物wzq-1具有较好的抗病毒活性。为了增加嘧啶胍类化合物的结构多样性，在胍结构上引入更多的取代苯基，合成新型结构的取代苯基嘧啶胍类化合物。研究它们的生物活性，经与gly-15、wzq-1化合物对比发现，本申请化合物对烟草花叶病毒的抑制作用更显著，对研发新型高效低毒农药具有重要意义。

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技术实现思路

1、本发明在上述研究的基础上，合成得到新的取代苯基嘧啶胍类化合物，经生物活性测定结果表明该系列化合物具有更高的抗病毒活性和杀菌活性。

2、为了实现上述目的，本发明一方面提供一种取代苯基嘧啶胍类化合物。

3、取代苯基嘧啶胍类化合物，具有如下通式(i)所示结构，

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5、其中，

6、r1＝单取代甲基、异丙基、甲氧基、卤素；

7、r2＝单取代或多取代的h、甲基、三氟甲氧基、三氟甲基、卤素。

8、本文中，取代基r2代表其在苯环上的取代为单取代或多取代。当单取代时，它们为位于任何位置，如2-、3-、4-、5-、6-；当多取代时，取代基可相同或不同，取代基的个数为2、3或4，它们为位于任何位置，如2-、3-、4-、5-、6-。

9、本文中，“卤素”包括f、cl、br、i。

10、最优选地，r1选自以下基团中的任意一种：2-ch3-、3-ch3-、4-(ch3)2ch-、2-f-、2-cl-、3-br、3-och3-、4-och3-；

11、最优选地，r2选自以下基团中的任意一种：h、2-ch3-、3-ch3-、4-ch3-、4-ocf3-、3-cl-、2，4-二氟-、3，4-二氯-、2-cl-、2-cf3-、2-f-4-br-。

12、本发明的另一方面提供上述取代苯基嘧啶胍类化合物的制备方法。

13、一类取代苯基嘧啶胍类化合物的制备方法，所述合成路线为：

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15、具体如下：

16、(1)以不同r1取代基的苯乙酮、三氟乙酸乙酯、甲醇钠为原料，无水乙醇为溶剂，在碱性条件下发生反应，制备得到1，3-二酮类化合物；

17、(2)以不同r2取代基的苯胺、双氰胺为原料，异丙醇为溶剂，在浓盐酸催化条件下发生反应，制备得到取代苯基双胍盐酸盐；

18、(3)室温条件下，以1，3-二酮类化合物、取代苯基双胍盐酸盐为原料，异丙醇为溶剂，浓盐酸催化条件下发生反应，得到通式(i)所示取代苯基嘧啶胍类化合物。

19、本发明的又一方面提供上述取代苯基嘧啶胍类化合物作为农业抗病毒或杀菌剂应用。

20、具体地，所述病毒为烟草花叶病毒。

21、具体地，病原菌为番茄灰霉、水稻纹枯、水稻稻瘟、辣椒疫霉。

22、本发明的有益效果为：本发明提供的取代苯基嘧啶胍类化合物在不同作物上对烟草花叶病毒有良好的抑制作用，用于其病害的防治。本发明提供的取代苯基嘧啶胍类化合物对真菌病害番茄灰霉、水稻纹枯、水稻稻瘟、辣椒疫霉等病原菌有抑制作用，用于其病害的防治。

技术特征：

1.取代苯基嘧啶胍类化合物，具有如下通式(i)所示结构，

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：r1选自以下基团中的任意一种：

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：r2选自以下基团中的任意一种：

4.权利要求1所述取代苯基嘧啶胍类化合物的制备方法，其特征在于：所述合成路线为：

5.权利要求1所述的取代苯基嘧啶胍类化合物作为农业抗病毒或杀菌剂应用。

6.根据权利要求5所述应用，其特征在于：所述病毒为烟草花叶病毒。

7.根据权利要求5所述应用，其特征在于：病原菌为番茄灰霉、水稻纹枯、水稻稻瘟、辣椒疫霉。

技术总结
本发明涉及一类取代苯基嘧啶胍类化合物的制备方法和作为抗病毒剂和杀菌剂的应用，属于农用化学品领域。取代苯基嘧啶胍类化合物，具有如下通式(I)所示结构，其中，R1＝单取代甲基、异丙基、甲氧基、卤素；R2＝单取代或多取代的H、甲基、三氟甲氧基、三氟甲基、卤素。本发明提供的取代苯基嘧啶胍类化合物在不同作物上对烟草花叶病毒有良好的抑制作用，用于其病害的防治。本发明提供的取代苯基嘧啶胍类化合物对真菌病害番茄灰霉、水稻纹枯、水稻稻瘟、辣椒疫霉等病原菌有抑制作用，用于其病害的防治。

技术研发人员：李兴海,杨宇航,刘伟,吴元华,刘鹤,安梦楠,于淼,宋雨威,沈玉霞
受保护的技术使用者：沈阳农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15