分枝杆菌在制备用于诊断食管鳞状细胞癌合并幽门螺杆菌感染的试剂中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及肠道菌群分枝杆菌在制备用于诊断食管鳞状细胞癌合并幽门螺杆菌感染的试剂中的应用。

背景技术：

1、食管癌是人体内发病率较高的恶性肿瘤之一，国际癌症研究机构(internationalagency for research on cancer)发布的报告表明全球食管癌在所有恶性肿瘤中发病率居第7位，死亡率居第6位。食管鳞状细胞癌(esophageal squaiilous cell carcinoma，escc)是中国食管癌最主要的病理类型，且预后极差，其发生及发展被认为与多种因素相关，但具体发病机制目前仍不明确。被誉为人类"第二基因组"的肠道菌群在人体的健康和疾病状况中发挥着关键的作用，研究证据表明，肠道菌群可以影响宿主的抗肿瘤免疫，与消化道肿瘤的发生和发展有关。有研究发现escc患者肠道菌群与健康人群相比存在显著差异，表现为潜在的促炎和/或致癌细菌较健康人群增多，而产生丁酸和/或潜在的抗炎细菌则减少。但目前绝大部分研究集中于结直肠癌，大多数关于细菌与escc的研究也都集中在食管癌的原位细菌上，关于肠道菌群与escc关系的相关研究极少。肠道中有害菌增加及有益菌的减少可能影响癌症的发生发展，这或许是引起escc的一个新的机制。

2、幽门螺旋杆菌（helicobactor pylori， h.pylori）是主要集中于胃部感染的一种致病性细菌，世界上超过50%的人口存在 h.pylori感染，它可以引起肠道菌群的紊乱，与大多数的消化系统疾病都存在密切关系。近年越来越多的研究关注 h.pylori与escc的相关性，但目前仍存在着较大的争议。有研究发现 h.pylori可能通过多种途径促进或抑制细胞的增殖从而参与escc的发生和发展，但也有研究表明它与escc的发生并无关联。一项纳入35项研究，345886例患者的mate分析表明在一般人群中， h.pylori感染与escc的发病风险之间没有显著的相关性。而在一项横断面研究中发现 h.pylori感染与escc呈负相关， h.pylori感染对escc具有保护作用。但其它研究却发现 h.pylori根除治疗后escc的发病风险并不会随时间增加， h.pylori感染与escc呈正相关。但是这些研究都只局限于对两者之间的相关性进行分析，并没有进行具体的实验研究。

3、肠道菌群失调、 h.pylori感染可能导致escc的发生，然而，escc患者肠道微生物群及 h.pylori在其中发挥的作用尚未得到有效解决。随着高通量分子检测技术的发展和应用，组学研究在人类医学学科中蓬勃发展，其中微生物组学是研究肠道菌群的基本方法。基于16s rrna测序的微生物组学可以帮助我们确定可能与疾病相关的菌群群落。因此，我们采用16s rrna测序方法，结合生物统计学和生物信息学等技术进行了这项病例对照研究。以系统和全面地研究人类escc患者粪便样品的微生物，确定其肠道菌群的多样性、标志菌群和 h.pylori感染后菌群的变化情况，探究escc与肠道微生物和 h.pylori的相互影响。

技术实现思路

1、本发明为了解决目前escc患者肠道微生物群之间的相互关系及 h.pylori在其中发挥的作用尚未得到有效解决等问题，提供了肠道菌群分枝杆菌在制备用于诊断食管鳞状细胞癌合并幽门螺杆菌感染的试剂中的应用。

2、本发明由如下技术方案实现的：本发明提供了肠道菌群分枝杆菌作为标志物在制备诊断食管鳞状细胞癌合并幽门螺杆菌感染的检测产品中的应用。

3、进一步的，所述检测产品检测粪便中分枝杆菌属（mycobacterium）丰度，所述的检测产品为诊断试剂盒，构建分枝杆菌属roc曲线，计算auc值。

4、所述诊断试剂盒包含特异性检测粪便中分枝杆菌属（mycobacterium）丰度的试剂。

5、与现有技术相比，本发明采用随机森林分析发现分枝杆菌属丰度显著增多，对escc合并感染 h.pylori患者有重要影响，进一步的roc分析表明其曲线下面积为90.9％，对于诊断escc合并 h.pylori感染的患者有较高的价值。

技术特征：

1.肠道菌群分枝杆菌作为标志物在制备诊断食管鳞状细胞癌合并幽门螺杆菌感染的检测产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述检测产品检测粪便中分枝杆菌属（mycobacterium）丰度，所述的检测产品为诊断试剂盒，构建分枝杆菌属roc曲线，计算auc值。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述诊断试剂盒包含特异性检测粪便中分枝杆菌属（mycobacterium）丰度的试剂。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，为了解决目前ESCC患者肠道微生物群及H.pylori在其中发挥的作用尚未得到有效解决等问题，提供了肠道菌群分枝杆菌在制备用于诊断食管鳞状细胞癌合并幽门螺杆菌感染的试剂中的应用。本发明发现在ESCC患者中H.pylori感染后肠道中的分枝杆菌属（Mycobacterium）丰度显著增加，根据各组人群的肠道标志菌群制作ROC曲线，计算了AUC值。结果显示：分枝杆菌属（Mycobacterium）曲线下面积达90.9％，对于诊断诊断ESCC合并H.pylori感染的患者有较高的价值。

技术研发人员：郑金平,黄兴强,朱东强,贾琳倩
受保护的技术使用者：长治医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16