一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法与流程

本发明属于有机合成、精细化学品领域，尤其是涉及一种氟吡菌酰胺中间体2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法。

背景技术：

1、氟吡菌酰胺是由拜耳发现并开发、于2009年首次报道的吡啶乙基苯甲酰胺类杀菌剂。自2012年德国拜耳上市至今，已在全球包括中国、美国、欧盟、澳大利亚、土耳其、罗马尼亚、智利、墨西哥等国家登记和上市，主要应用于大田作物、蔬菜、花卉、草坪、瓜果、烟草等多种作物田。2003年，拜耳作物科学公司申请了关于氟吡菌酰胺的化合物专利，在中国的化合物专利保护至2023年8月7日。

2、目前文献中关于2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的合成方法主要有：

3、专利文献wo2004016088以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和氰基乙酸乙酯为起始原料，经四步化学反应制得2-乙胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐。其反应路线长，且氰基还原水解不彻底容易产生杂质不易除去，导致产品品质在95％以下。以上反应式为：

4、

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明旨在提出一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，制备工艺简单、反应收率高，产品纯度高。

2、为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

3、一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：s1：2-乙酰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶与羟胺在溶液中，碱性条件下，与对甲苯磺酰氯反应得到1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙基氨对甲苯磺酸酯；

4、s2：1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙基氨对甲苯磺酸酯在溶液中低温下，碱性条件下反应得到2-氨基-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙酮；

5、s3：2-氨基-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙酮在溶液中，在催化剂作用下经还原剂还原，最后成盐得到2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐上述三个步骤的反应式为：

6、

7、所述步骤s1还包括2-乙酰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，羟胺，在第一阶段溶剂中，与第一阶段碱性物质在室温搅拌一段时间，升温至回流反应，过滤，滤饼进行水洗，冲洗得到1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙醇肟，加入第二阶段溶剂和第二阶段碱性物质，加热条件下与对甲苯磺酰氯反应完全后，加入水，有机相回收溶剂，降温过滤真空干燥得到1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙基氨对甲苯磺酸酯；

8、所述步骤s2还包括步骤s1得到的1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙基氨对甲苯磺酸酯，在溶剂中降温，与碱性物质反应完毕后，加入二氯甲烷，用醋酸水溶液洗涤有机相，回收溶剂，降温、过滤、真空干燥得到2-氨基-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙酮；

9、所述步骤s3还包括步骤s2得到的2-氨基-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙酮在溶剂中与还原剂在一定温度内，在催化剂存在下反应完全，滴入硫酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，取有机相加入盐酸，过滤得到2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐。

10、所述步骤s1中的羟胺包括盐酸羟胺、硫酸羟胺、羟胺水溶液、硝酸羟胺、磷酸羟胺中的一种，优选的，羟胺为盐酸羟胺。

11、所述步骤s1中第一阶段溶剂和第二阶段溶剂包括醇类、酯类、卤代烷、醚类、酰胺类中的一种或多种；

12、第一阶段溶剂优选为醇类，优选为乙醇水溶液；

13、第二阶段溶剂优选卤代烷，优选为二氯甲烷。

14、所述步骤s1中第一阶段碱性物质和第二阶段碱性物质包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、异丙胺、甲胺水溶液中的一种或多种，优选的，第一阶段碱性物质为氢氧化钠；第二阶段碱性物质为甲胺水溶液，优选的，甲胺水溶液为40％甲胺溶液。

15、所述步骤s1中原料摩尔配比为：2-乙酰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶：羟胺：第一阶段碱性物质：第一阶段溶剂：对甲苯磺酰氯：第二阶段碱性物质：第二阶段溶剂＝1:(1-2):(1-2):(20-40):(1-1.5):(1-1.5):(30-50)；

16、最优配比为：2-乙酰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶：羟胺：氢氧化钠：乙醇水：对甲苯磺酰氯：甲胺水溶液：第二阶段溶剂＝1:1.5:1.6:30:1.2:1.3:41；

17、所述步骤s2中，溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基乙酰胺中的一种或两种；优选的，溶剂为异丙醇；

18、所述步骤s2中的碱性物质包括氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾中的一种或两种；

19、优选的，碱性物质为异丙醇钾；

20、所述步骤s2中在溶剂中降温至-5℃；

21、所述步骤s2中，原材料摩尔比为：1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙基氨对甲苯磺酸酯：碱性物质：溶剂＝1:(1-2):(15-30)，优选比例为：1:1.5:20。

22、所述步骤s3中溶剂包括乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甲苯中的一种或多种，优选的，溶剂为二氯甲烷。

23、所述步骤s3中的还原剂包括硼氢化钠、四氢铝锂、三甲基氯硅烷、氢气、锌汞齐中的一种或多种，优选的，还原剂为三甲基氯硅烷；

24、所述步骤s3中，催化剂包括三氟乙酸、乙酸、钯碳、乙酸酐、三氟丙酸、三氟化硼乙醚、三氟化硼丁醚等中的一种，优选的，催化剂为三氟化硼乙醚。

25、所述步骤s3中，原料摩尔比为：2-氨基-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙酮:三甲基氯硅烷:三氟化硼乙醚:溶剂＝1:(1-5):(1-4):(20-40)；优选的，2-氨基-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙酮:三甲基氯硅烷:三氟化硼乙醚:溶剂＝1:3:2:30；

26、优选的，所述步骤s4中2-氨基-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙酮在溶剂中与还原剂10-25℃内，在催化剂存在下反应完全。

27、相对于现有技术，本发明所述的一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法具有以下优势：

28、本发明提供了一种合成氟吡菌酰胺中间体2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的新方法。路线以市售2-乙酰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，经三步反应制得，三步总收率82％，产品纯度大于99％，所用溶剂可回收套用，反应路线短，反应收率高，产品纯度高，无特殊工艺，可进行工业化推广。

技术特征：

1.一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于：

3.根据权利要求1或2任一项所述的一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中的羟胺包括盐酸羟胺、硫酸羟胺、羟胺水溶液、硝酸羟胺、磷酸羟胺中的一种，优选的，羟胺为盐酸羟胺。

4.根据权利要求2所述的一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中第一阶段溶剂和第二阶段溶剂包括醇类、酯类、卤代烷、醚类、酰胺类中的一种或多种；

5.根据权利要求1或2所述的一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中第一阶段碱性物质和第二阶段碱性物质包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、异丙胺、甲胺水溶液中的一种或多种；

6.根据权利要求2所述的一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤s1中原料摩尔配比为：2-乙酰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶：羟胺：第一阶段碱性物质：第一阶段溶剂：对甲苯磺酰氯：第二阶段碱性物质：第二阶段溶剂＝1:(1-2):(1-2):(20-40):(1-1.5):(1-1.5):(30-50)；

7.根据权利要求2所述的一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤s2中，溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基乙酰胺中的一种或两种；

8.根据权利要求2所述的一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤s3中溶剂包括乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甲苯中的一种或多种，优选的，溶剂为二氯甲烷。

9.根据权利要求2所述的一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤s3中的还原剂包括硼氢化钠、四氢铝锂、三甲基氯硅烷、氢气、锌汞齐中的一种或多种，优选的，还原剂为三甲基氯硅烷；

10.根据权利要求2所述的一种2-氨乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤s3中，原料摩尔比为：2-氨基-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙酮：还原剂：催化剂:溶剂＝1:(1-5):(1-4):(20-40)，

技术总结
本发明提供了一种2‑氨乙基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：S1：2‑乙酰基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶与羟胺在溶液中，碱性条件下与对甲苯磺酰氯反应得到1‑(3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)乙基氨对甲苯磺酸酯；S2：1‑(3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)乙基氨对甲苯磺酸酯在溶液中低温下，碱性条件下反应得到2‑氨基‑1‑(3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶‑2‑基)乙酮；S3：2‑氨基‑1‑(3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶‑2‑基)乙酮在溶液中，在催化剂作用下经还原剂还原，最后成盐得到2‑氨乙基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐酸盐。本发明有益效果：三步总收率82％，产品纯度大于99％，所用溶剂可回收套用，反应路线短，反应收率高，产品纯度高，无特殊工艺，可进行工业化推广。

技术研发人员：栗晓东
受保护的技术使用者：天津均凯农业科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15