一种特异性识别人微管相关蛋白的单克隆抗体及其应用

本发明属于基因工程，具体涉及一种特异性识别人微管相关蛋白的单克隆抗体及其应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,ad)是一种以进行性痴呆为主要特征的神经变性疾病。细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,nft)是ad患者典型的病理变化之一，形成的原因是tau蛋白(微管相关蛋白)发生过度磷酸化，导致其结合微管的能力下降，从而发生异常聚集。

2、tau蛋白病理作为“atn”框架中的核心生物标志物之一，在ad的早期诊断与干预中展现出了巨大的潜力，已被广泛应用于临床常规实践中。但由于受到各种特异性和功效缺点的影响，靶向tau蛋白的治疗方法仍较少，目前临床策略中使用最多的抗tau药物包括单克隆抗体，通过引入与其结合的中和抗体，有望改变tau蛋白的产生或清除率，从而达到延缓疾病进展的效果。

3、近年来，多种酶联免疫试剂盒获批用于脑脊液体外诊断，但因其取样具有侵入性，患者依从性较差。而血液相关标志物的筛查，能够使ad的早期诊断和预测更为便捷，血液tau蛋白的定量检测成为建立较为稳定的ad血液生物标志物检测体系的重要条件。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种特异性识别人微管相关蛋白的单克隆抗体及其应用，本发明的杂交瘤细胞株产生的特异性识别人微管相关蛋白的单克隆抗体，能够特异性识别ad血液中的生物标志物，有望用于ad的早期诊断和预测。

2、本发明提供了一种杂交瘤细胞株，所述杂交瘤细胞株保藏于中国典型培养物保藏中心，编号为cctcc no：c2023171。

3、本发明还提供了一种单克隆抗体，所述的单克隆抗体由保藏编号为cctcc no：c2023171的杂交瘤细胞株产生；所述单克隆抗体特异性识别人微管相关蛋白。

4、本发明提供了一种特异性识别人微管相关蛋白的单克隆抗体，所述单克隆抗体的重链可变区的氨基酸序列如seq id no.2所示。

5、优选的，所述单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列如seq id no.4所示。

6、本发明还提供了上述方案所述单克隆抗体的编码基因，所述编码基因包括重链可变区基因；所述重链可变区的核苷酸序列如seq id no.1所示；优选的，所述编码基因还包括轻链可变区基因；所述轻链可变区的核苷酸序列如seq id no.3所示。

7、本发明还提供了一种重组载体，所述重组载体插入有上述方案所述的编码基因。

8、本发明还提供了一种细胞系，所述细胞系包含上述方案所述的单克隆抗体或者所述的编码基因或者所述的重组载体。

9、本发明还提供了一种诊断阿尔茨海默病的产品，所述产品包括上述方案所述的单克隆抗体或者所述的编码基因或者所述的重组载体或者所述的细胞系。

10、本发明还提供了上述方案所述的杂交瘤细胞株或者所述的单克隆抗体或者所述的编码基因或者所述的重组载体或者所述的细胞系在制备诊断阿尔茨海默病的产品中的应用。

11、本发明还提供了上述方案所述的杂交瘤细胞株或者所述的单克隆抗体或者所述的编码基因或者所述的重组载体或者所述的细胞系在辅助研发预防和/或治疗阿尔茨海默病的药品中的应用。

12、本发明提供了一种杂交瘤细胞株，保藏于中国典型培养物保藏中心(cctcc)，编号为cctcc no：c2023171。本发明的杂交瘤细胞株能够分泌较高活性的特异性识别人微管相关蛋白的单克隆抗体，该单克隆抗体效价高，可以用于ad早期诊断与治疗；所述单克隆抗体作为捕获抗体，制备的人tau蛋白定量检测试剂盒，线性范围在7.8～500pg/ml，可用于脑脊液和血液样品的检测。

技术特征：

1.一种杂交瘤细胞株，其特征在于，所述杂交瘤细胞株保藏于中国典型培养物保藏中心，编号为cctccno：c2023171。

2.一种单克隆抗体，其特征在于，所述的单克隆抗体由保藏编号为cctccno：c2023171的杂交瘤细胞株产生；所述单克隆抗体特异性识别人微管相关蛋白。

3.一种特异性识别人微管相关蛋白的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体的重链可变区的氨基酸序列如seq id no.2所示。

4.根据权利要求3所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列如seq id no.4所示。

5.权利要求3或4所述单克隆抗体的编码基因，其特征在于，所述编码基因包括重链可变区基因；所述重链可变区的核苷酸序列如seq id no.1所示；优选的，所述编码基因还包括轻链可变区基因；所述轻链可变区的核苷酸序列如seq id no.3所示。

6.一种重组载体，其特征在于，所述重组载体插入有权利要求5所述的编码基因。

7.一种细胞系，其特征在于，所述细胞系包含权利要求2～4任意一项所述的单克隆抗体或者权利要求5所述的编码基因或者权利要求6所述的重组载体。

8.一种诊断阿尔茨海默病的产品，其特征在于，所述产品包括权利要求2～4任意一项所述的单克隆抗体或者权利要求5所述的编码基因或者权利要求6所述的重组载体或者权利要求7所述的细胞系。

9.权利要求1所述杂交瘤细胞株或者权利要求2～4任意一项所述的单克隆抗体或者权利要求5所述的编码基因或者权利要求6所述的重组载体或者权利要求7所述的细胞系在制备诊断阿尔茨海默病的产品中的应用。

10.权利要求1所述杂交瘤细胞株或者权利要求2～4任意一项所述的单克隆抗体或者权利要求5所述的编码基因或者权利要求6所述的重组载体或者权利要求7所述的细胞系在辅助研发预防和/或治疗阿尔茨海默病的药品中的应用。

技术总结
本发明提供了一种特异性识别人微管相关蛋白的单克隆抗体及其应用，属于基因工程技术领域。本发明的杂交瘤细胞株能够分泌较高活性的特异性识别人微管相关蛋白的单克隆抗体，该单克隆抗体效价高，可以用于AD早期诊断与治疗研究；所述单克隆抗体作为捕获抗体，制备的人tau蛋白定量检测试剂盒，线性范围在7.8～500pg/mL，可用于脑脊液和血液样品中tau蛋白含量的检测。

技术研发人员：张莹,闫子迪,何金生,洪涛
受保护的技术使用者：北京交通大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14