香豆素-3-甲酰胺衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

本发明属于药物化学，具体涉及香豆素-3-甲酰胺衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术：

1、虽然抗肿瘤药物的研究开发不断取得新的进展，新的抗肿瘤药物不断涌现，但肿瘤选择性不强、毒副作用大、容易耐药等仍是现有抗肿瘤药物难以克服的问题。因此，研究开发新的抗肿瘤药物仍是新药研究开发的重要内容之一。

2、香豆素类化合物是一类广泛分布于天然界的1,2-苯并吡喃酮类化合物，具有广泛的生物活性，例如抗炎、抗菌、抗氧化、抗血栓、抗肿瘤等。在抗肿瘤活性方面，多种类型的天然或合成香豆素衍生物体现出较突出的效应。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种活性明确、毒性小、抗肿瘤效果好的香豆素-3-甲酰胺衍生物。

2、本发明的第一个目的是提供一种香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐，其结构式如式(i)所示：

3、

4、其中r1为氢、烷氧基或胺基；r2为氢或卤原子；m和n为0～5。

5、优选地，所述的烷氧基为乙氧基或苄氧基；所述的胺基为二乙基胺。

6、优选地，所述的卤原子为溴原子。

7、优选地，所述的m为0～2，n为0～3。

8、优选，所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物为：

9、

10、进一步优选，所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物是9b-e、9k-l、9n-o、10d-e、10g、10i-j和10n。

11、本发明的第二个目的在于提供该香豆素-3-甲酰胺衍生物的制备方法，所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物由胺衍生物如式(ⅱ)所示和羧酸衍生物如式(ⅲ)所示通过缩合反应制备得到；

12、

13、本发明的第三个目的是提供所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

14、本发明的第四个目的是提供一种抗肿瘤药物，其包含有效量的作为活性成分的上述香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐。

15、所述的抗肿瘤是抗乳腺癌、口腔癌或宫颈癌。

16、本发明基于香豆素衍生物在肿瘤治疗中的开发潜力和价值，本发明的发明人对香豆素类抗肿瘤药物进行了研究，发现了一系列抗肿瘤活性突出的香豆素衍生物，可以用于抗乳腺癌、口腔癌或宫颈癌。

技术特征：

1.香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐，其结构式如式(i)所示：

2.根据权利要求1所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐，其特征在于，所述的烷氧基为乙氧基或苄氧基；所述的胺基为二乙基胺。

3.根据权利要求1所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐，其特征在于，所述的卤原子为溴原子。

4.根据权利要求1所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐，其特征在于，所述的m为0～2，n为0～3。

5.根据权利要求1所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐，其特征在于，所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物为：

6.根据权利要求5所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐，其特征在于，所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物是9b-e、9k-l、9n-o、10d-e、10g、10i-j和10n。

7.一种香豆素-3-甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物由胺衍生物如式(ⅱ)所示和羧酸衍生物如式(ⅲ)所示通过缩合反应制备得到；

8.权利要求1-6任意香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤是抗乳腺癌、口腔癌或宫颈癌。

10.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包含有效量的作为活性成分的权利要求1-6任一所述的香豆素-3-甲酰胺衍生物或其药用盐。

技术总结
本发明公开了香豆素‑3‑甲酰胺衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。香豆素‑3‑甲酰胺衍生物或其药用盐，其结构式如式(I)所示：其中R1为氢、烷氧基或胺基；R2为氢或卤原子；m和n为0～5。本发明基于香豆素衍生物在肿瘤治疗中的开发潜力和价值，本发明的发明人对香豆素类抗肿瘤药物进行了研究，发现了一系列抗肿瘤活性突出的香豆素衍生物，可以用于抗乳腺癌、口腔癌或宫颈癌。

技术研发人员：季红,张建业,张超,吕倩倩,陈乐贤,梁嘉杰,林嘉慧,陈瑞瑶,张芷菱,洪悦
受保护的技术使用者：广州医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15