一种噻唑烷-4-硫酮衍生物的制备方法

本发明属于有机合成，具体涉及一种噻唑烷-4-硫酮衍生物的制备方法。

背景技术：

1、噻唑烷-4-硫酮是重要的含氮杂环化合物，一系列噻唑烷-4-硫酮及其衍生物可以从活细胞中提取，它们在生物体和药物中发挥着重要作用。因此，在含有噻唑烷-4-硫酮结构的药物和天然产物中观察到多种生物活性。在诸如蛋白质抑制剂、抗高血压药物、抗虫药物等领域，此类化合物及其衍生物起到重要的作用。在农药领域中，噻唑烷类化合物的抗真菌作用也得到了广泛的研究。此外，在具有生物活性的小分子母核中引入三氟甲基可以改变化合物的性质，如选择性、亲脂性。并且，含三氟甲基噻唑烷类化合物的合成对其在药物筛选的潜在应用具有吸引力。因此，噻唑烷-4-硫酮类化合物的有效合成和功能化一直是国内外研究的热点。

技术实现思路

1、本发明目的在于提供一种噻唑烷-4-硫酮衍生物的制备方法。

2、本发明的反应式如下：

3、

4、本发明的技术方案如下：

5、一种噻唑烷-4-硫酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：

6、(1)将异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德、添加剂和有机溶剂混合后，在空气气氛下，于20-90℃反应12-48h；

7、(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释和水洗后，分离得有机相；

8、(3)将上述有机相依次经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到噻唑烷-4-硫酮衍生物；

9、上述异硫氰酸酯或其衍生物的结构式为其中，r为氢、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、苄氧基、n,n-二烷基或s-烷基；

10、上述硫叶立德的结构式为其中r1为氢、烷基、烷氧基、三氟甲基、卤素、硝基或氰基，r2为氢、卤素、三氟甲基或五氟乙基。

11、在本发明的一个优选实施方案中，所述卤素为氟、氯或溴。

12、在本发明的一个优选实施方案中，所述硫叶立德选自(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-氟苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-氯苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-三氟甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-硝基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(2-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(2-溴苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(3-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(3-三氟甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1-二氟-n-苯基丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3,4,4,4-五氟-n-苯基丁烷-2-亚胺和(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3,4,4,5,5,5-七氟-n-苯基戊烷-2-亚胺。

13、在本发明的一个优选实施方案中，所述添加剂选自三氟甲基磺酸钠、三氟甲基磺酸钾、对甲苯磺酸钠、甲基磺酸钠、硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、五水硫代硫酸钠、连二亚硫酸钠、过硫酸钠、氨基磺酸钠、甲酸钠、二氟氯乙酸钠、氯化钠、溴化钠、碘化钠、高碘酸钠、三氟甲基亚磺酸钠、木质素磺酸钠、苯亚磺酸钠、亚硝酸钠和三甲基醋酸钠。

14、进一步优选的，所述添加剂为三氟甲基亚磺酸钠。

15、在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为乙醇、叔丁醇、乙醚、乙二醇二甲醚、二甲基亚砜、n,n－二甲基甲酰胺、n-甲基-2-吡咯烷酮、1,2-二氯乙烷、甲苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、六氟异丙醇、甲基叔丁基醚或乙腈。

16、进一步优选的，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。

17、在本发明的一个优选实施方案中，所述异硫氰酸酯或其衍生物为苯异硫氰酸酯、4-甲氧基苯异硫氰酸酯、4-甲基苯异硫氰酸酯、4-叔丁基苯异硫氰酸酯、4-氟苯异硫氰酸酯、2-氟苯异硫氰酸酯、2-甲氧基苯异硫氰酸酯或3-甲氧基苯异硫氰酸酯。

18、在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚，所述添加剂为三氟甲基亚磺酸钠，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。

19、在本发明的一个优选实施方案中，所述异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德以及添加剂的摩尔比为1-4∶1∶0-4，且每0.01mmol硫叶立德对应所述有机溶剂0.1-2ml。

20、进一步优选的，所述异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德以及添加剂的摩尔比为3∶1∶1-3，且每0.1mmol硫叶立德对应所述有机溶剂1.5ml

21、本发明的有益效果是：

22、1、本发明能够构建四取代的噻唑烷-4-硫酮衍生物，能够高效的合成含有三氟甲基的噻唑烷-4-硫酮衍生物。

23、2、本发明所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便。

技术特征：

1.一种噻唑烷-4-硫酮衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述卤素为氟、氯或溴。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述硫叶立德选自(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-氟苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-氯苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-溴苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-三氟甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(4-硝基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(2-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(2-溴苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(3-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1,1-三氟-n-(3-三氟甲基苯基)丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1,1-二氟-n-苯基丙烷-2-亚胺、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3,4,4,4-五氟-n-苯基丁烷-2-亚胺和(e)-3-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3,4,4,5,5,5-七氟-n-苯基戊烷-2-亚胺。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述添加剂选自三氟甲基磺酸钠、三氟甲基磺酸钾、对甲苯磺酸钠、甲基磺酸钠、硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、五水硫代硫酸钠、连二亚硫酸钠、过硫酸钠、氨基磺酸钠、甲酸钠、二氟氯乙酸钠、氯化钠、溴化钠、碘化钠、高碘酸钠、三氟甲基亚磺酸钠、木质素磺酸钠、苯亚磺酸钠、亚硝酸钠和三甲基醋酸钠。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述添加剂为三氟甲基亚磺酸钠。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙醇、叔丁醇、乙醚、乙二醇二甲醚、二甲基亚砜、n,n－二甲基甲酰胺、n-甲基-2-吡咯烷酮、1,2-二氯乙烷、甲苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、六氟异丙醇、甲基叔丁基醚或乙腈。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述异硫氰酸酯或其衍生物为苯异硫氰酸酯、4-甲氧基苯异硫氰酸酯、4-甲基苯异硫氰酸酯、4-叔丁基苯异硫氰酸酯、4-氟苯异硫氰酸酯、2-氟苯异硫氰酸酯、2-甲氧基苯异硫氰酸酯或3-甲氧基苯异硫氰酸酯。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲基叔丁基醚，所述添加剂为三氟甲基亚磺酸钠，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。

10.如权利要求1至9中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德以及添加剂的摩尔比为1-4:1:0-4，且每0.01mmol硫叶立德对应所述有机溶剂0.1-2ml。

技术总结
本发明公开了一种噻唑烷‑4‑硫酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)将异硫氰酸酯或其衍生物、硫叶立德、添加剂和有机溶剂混合后，在空气气氛下，于20‑90℃反应12‑48h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释和水洗后，分离得有机相；(3)将上述有机相依次经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到噻唑烷‑4‑硫酮衍生物。本发明能够构建四取代的噻唑烷‑4‑硫酮衍生物，能够高效的合成含有三氟甲基的噻唑烷‑4‑硫酮衍生物，所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便。

技术研发人员：程国林,丁宇浩
受保护的技术使用者：华侨大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15