一种1-(2,4,6-三氯苯基)丙-2-酮O-甲基肟的制备方法

本发明属于有机合成，具体涉及一种1-(2,4,6-三氯苯基)丙-2-酮o-甲基肟的制备方法。

背景技术：

1、1-(2,4,6-三氯苯基)丙-2-酮o-甲基肟是一种重要的农药中间体，主要合成琥珀酸脱氢酶抑制剂类(sdhis)杀菌剂。它可以进一步合成o-甲基-n-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯苯基)乙基]羟胺，而它是合成杀菌剂氟唑菌酰羟胺的重要中间体。1-(2,4,6-三氯苯基)丙-2-酮o-甲基肟的分子式为c10h10cl3no，相对分子质量为266.55，分子结构式为:

2、

3、现有的制备1-(2,4,6-三氯苯基)丙-2-酮o-甲基肟的方法主要有如下两种：

4、方法(1)以2,4,6-三氯苯胺为原料，经过重氮化和偶联两步一锅法生成2,4,6-三氯苯丙-2-酮，后经过肟化得到目标产物，其反应方程式如下所示：

5、

6、不过该类方法存在反应收率不高，一锅法步骤收率仅为48％，两步总收率为44％，副反应较多等缺点。

7、方法(2)以2,4,6-三氯苯甲醛为原料，在乙酸溶液中和硝基乙烷反应得到1,3,5-三氯-2-硝基-丙烯基-苯，在盐酸中经过铁粉还原得到2,4,6-三氯苯丙-2-酮，之后肟化得到目标产物，其反应方程式如下所示:

8、

9、该方法存在原料2,4,6-三氯苯甲醛价格昂贵且不易购得，制备成本较高，合成2,4,6-三氯苯丙-2-酮的两步合成收率仅为50％，三步总收率仅为38％，收率较低，还原反应后的铁泥难以处理，易造成环境污染，合成步骤较为繁琐等缺点。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术中存在的缺陷，提供一种高效、快捷和较为经济的1-(2,4,6-三氯苯基)丙-2-酮o-甲基肟的制备方法。以2,4,6-三氯溴苯为起始原料，在配体和碘化亚铜作催化剂条件下，和乙酰乙酸乙酯发生偶联，后经过一锅法脱羧水解得到2,4,6-三氯苯丙-2-酮，再肟化得到目标产物。

2、本发明采用的技术方案如下：

3、一种1-(2,4,6-三氯苯基)丙-2-酮o-甲基肟的制备方法，包括如下步骤：

4、1)以2,4,6-三氯溴苯为起始原料，加入溶剂、配体、碘化亚铜、碱和乙酰乙酸乙酯，用氮气置换三次，在60～140℃搅拌反应24～36h，反应结束后，将反应液加入盐酸，一锅法脱羧水解，重结晶得到2,4,6-三氯苯丙-2-酮；

5、2)2,4,6-三氯苯丙-2-酮和甲氧基胺盐酸盐在溶剂中反应得到1-(2,4,6-三氯苯基)-丙-2-酮o-甲基肟；

6、步骤1)中所述配体为下列之一：2-吡啶羧酸、8-羟基喹啉、n1,n2-二([1,1'-联苯]-2-基)草酰胺、n1,n2-二苯基草酰胺、2-氧代-2-(苯基氨基)乙酸；所述溶剂为下列之一：四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸乙酯；所述碱为下列之一：碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、碳酸铯；

7、步骤2)中所述溶剂为下列之一：水、乙醇、甲醇、甲醇和水混合溶液、乙醇和水混合溶液。

8、进一步地，所述2,4,6-三氯溴苯、配体和碘化亚铜的物质的量之比为1：0.05～0.4：0.05～0.2。

9、进一步地，所述碱与2,4,6-三氯溴苯的物质的量之比为1～3：1。

10、进一步地，所述乙酰乙酸乙酯与2,4,6-三氯溴苯的物质的量之比为1～3：1。

11、进一步地，所述反应温度为100～140℃，反应时间为24～28h。

12、进一步地，所述步骤1)中溶剂与2,4,6-三氯溴苯质量比为5～10:1。

13、进一步地，所述步骤2)中溶剂为乙醇和水的混合溶剂。

14、进一步地，步骤1)中2,4,6-三氯溴苯、配体和碘化亚铜的物质的量之比为1：0.2：0.1，乙酰乙酸乙酯与2,4,6-三氯溴苯的物质的量之比为2～3:1，碱与2,4,6-三氯溴苯的物质的量之比为2～3：1，反应温度为120℃，反应时间为28h；步骤2)中溶剂乙醇和水的混合溶剂的体积比为乙醇：水＝4：1。

15、进一步地，步骤1)中反应液用甲醇重结晶直接得到2,4,6-三氯苯丙-2-酮。

16、本发明的反应方程式如下：

17、

18、与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：

19、1、本发明实现了从2,4,6-三氯溴苯为起始原料，相较于三氯苯甲醛,2,4,6-三氯溴苯价格低。

20、2、本发明改变了1-(2,4,6-三氯苯基)丙-2-酮o-甲基肟的合成路线，该发明一锅法步骤合成收率在65％～75％之间，总收率在62％～72％之间，和现有两条合成路线总收率分别为38％和44％相比，收率较高，避免了传统路线收率低，杂质较多的问题。

21、3、本发明一锅法步骤仅需重结晶操作就可得到2,4,6-三氯苯丙-2-酮，肟化步骤仅需水洗即可拿到目标产物。

技术特征：

1.一种1-(2,4,6-三氯苯基)丙-2-酮o-甲基肟的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述2,4,6-三氯溴苯、配体和碘化亚铜的物质的量之比为1：0.05～0.4：0.05～0.2。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述碱与2,4,6-三氯溴苯的物质的量之比为1～3：1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述乙酰乙酸乙酯与2,4,6-三氯溴苯的物质的量之比为1～3：1。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述反应温度为100～140℃，反应时间为24～28h。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤1)中溶剂与2,4,6-三氯溴苯质量比为5～10:1。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤2)中溶剂为乙醇和水的混合溶剂。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)中2,4,6-三氯溴苯、配体和碘化亚铜的物质的量之比为1：0.2：0.1，乙酰乙酸乙酯与2,4,6-三氯溴苯的物质的量之比为2～3:1，碱与2,4,6-三氯溴苯的物质的量之比为2～3：1，反应温度为120℃，反应时间为28h；步骤2)中溶剂乙醇和水的混合溶剂的体积比为乙醇：水＝4：1。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1)中反应液用甲醇重结晶直接得到2,4,6-三氯苯丙-2-酮。

技术总结
本发明公开了一种1‑(2,4,6‑三氯苯基)丙‑2‑酮O‑甲基肟的制备方法，所述方法包括：以2,4,6‑三氯溴苯为起始原料，加入溶剂、配体、碘化亚铜、碱和乙酰乙酸乙酯，用氮气置换三次，在60～140℃搅拌反应24～36h，反应结束后，将反应液加入盐酸，一锅法脱羧水解，重结晶得到2,4,6‑三氯苯丙‑2‑酮，上述酮和甲氧基胺盐酸盐在溶剂中反应得到1‑(2,4,6‑三氯苯基)丙‑2‑酮O‑甲基肟。本发明相较于三氯苯甲醛和2,4,6‑三氯溴苯价格低，该发明一锅法步骤合成收率在65％～75％之间，总收率在62％～72％之间，和现有合成路线总收率相比，收率较高，避免了传统路线收率低，杂质较多的问题，仅需重结晶操作就可得到2,4,6‑三氯苯丙‑2‑酮，肟化步骤仅需水洗即可拿到目标产物。

技术研发人员：丁成荣,冯浩,关晨飞,韩林峻,罗子瑾,张国富
受保护的技术使用者：浙江工业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16