PFKFB3在制备诊断、预防或治疗脂肪肝药物中的应用

本发明涉及生物医药，具体为pfkfb3在制备诊断、预防或治疗脂肪肝药物中的应用。

背景技术：

1、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,nafld)是一种与胰岛素抵抗(insulinresistance,ir)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤疾病。nafld的典型特征是肝脏脂质的过度累积，临床病理学分析当超过5％肝细胞出现脂肪病变或磁共振分析质子脂肪分数>5.6时可以定义为nafld。nafld是一种进行性疾病，其疾病进程包括：肝脏脂肪病变(liver steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,nash)、肝硬化(cirrhosis)、肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,hcc)(figure 1-1)。自2000年以来，全球范围内nafld患者肝细胞癌的发生率大幅上升，在美国，nash已经成为终末期肝病肝移植的第二大原因。目前中国的nafld患者超过2.4亿，占全球nafld患者的五分之一以上，已经被认为是一个威胁人民健康的重大公共卫生问题。目前为止没有针对nafld的特异性药物，现有的药物仅是对nafld进行相关的降糖或降脂治疗，而新的具有预防和/或治疗脂肪肝作用的药物仍待发现。

2、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶家族(6-phosphofructo-2-kinase/fructose2,6-bisphosphatases,pfk-2/fbpase-2)是糖酵解过程中的一个重要的酶，一方面可以发挥pfk-2活性，催化6-磷酸果糖产生2，6-二磷酸果糖，另一方面也可以发挥fbpase-2活性，水解2，6-二磷酸果糖为6-磷酸果糖，它有4种同工酶(pfkfb1-4)，分别由4种不同的基因编码而成，位于不同的染色体上，其中pfkfb3位于10号染色体。pfkfb3在肿瘤中的研究较为广泛，在大部分肿瘤中都有报道，例如：乳腺癌、宫颈癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、肾癌、胶质瘤、口腔癌、膀胱癌等。pfkfb3在糖尿病相关研究显示，pfkfb3脂肪细胞中pfkfb3过表达能够显著改善肝脏胰岛素抵抗，pfkfb3可以防止营养过剩诱导的脂肪组织和系统性胰岛素抵抗，并提示选择性激活pfkfb3对于治疗和/或预防胰岛素抵抗和2型糖尿病是可行的。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种pfkfb3在制备诊断、预防或治疗脂肪肝药物中的应用，从而为非酒精性脂肪肝病的诊断、预防和治疗提供更有效的方法。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、在第一方面，本发明提供了pfkfb3在制备诊断、预防或治疗脂肪肝药物中的应用。

4、在第二方面，本发明提供了一种用于诊断脂肪肝的组合物，所述组合物包含用于检测从疑似患有脂肪肝的患者获得的生物样本中的pfkfb3的表达水平的探针。

5、进一步，检测从疑似患有脂肪肝的患者获得的生物样本中的pfkfb3的表达水平包括检测pfkfb3蛋白水平或者检测pfkfb3 mrna水平，所述探针包括抗pfkfb3蛋白的抗体或者与pfkfb3 mrna结合的核酸序列。

6、在第三方面，本发明提供了一种用于预防或治疗脂肪肝的组合物，所述组合物包含能够上调pfkfb3蛋白水平的药剂。

7、进一步，所述能够上调pfkfb3蛋白水平的药剂包含能够上调pfkfb3蛋白或pfkfb3mrna表达水平的药剂。

8、优选地，所述组合物包含pfkfb3蛋白或包含pfkfb3蛋白的载体。

9、在第四方面，本发明提供了一种筛选用于预防或治疗脂肪肝的药物的方法，所述方法包括，使能够表达pfkfb3蛋白的细胞与候选材料接触，并且检测该候选材料对所表达pfkfb3蛋白水平的影响。

10、进一步，当所表达pfkfb3蛋白水平上调时，确定该候选材料为用于预防或治疗脂肪肝的药物。

11、更进一步，在如上所述的用途、组合物或方法中，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝病。

12、与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明公开了pfkfb3基因在脂肪肝疾病中的功能和应用。根据本发明，pfkfb3在脂肪肝，特别是非酒精性脂肪肝病及非酒精性脂肪性肝炎的诊断和治疗中有重要作用。研究证实pfkfb3缺失能够导致肝脏脂质异常积累，炎症水平加剧，纤维化程度加重。pfkfb3可以作为筛选诊断和治疗非酒精性脂肪肝病的药物靶标，其促进剂可用于制备预防和治疗非酒精性脂肪肝病的药物。

技术特征：

1.pfkfb3在制备诊断、预防或治疗脂肪肝药物中的应用。

2.一种用于诊断脂肪肝的组合物，其特征在于，所述组合物包含用于检测从疑似患有脂肪肝的患者获得的生物样本中的pfkfb3的表达水平的探针。

3.如权利要求2所述的用于诊断脂肪肝的组合物，其特征在于，检测从疑似患有脂肪肝的患者获得的生物样本中的pfkfb3的表达水平包括检测pfkfb3蛋白水平或者检测pfkfb3mrna水平，所述探针包括抗pfkfb3蛋白的抗体或者与pfkfb3mrna结合的核酸序列。

4.一种用于预防或治疗脂肪肝的组合物，其特征在于，所述组合物包含能够上调pfkfb3蛋白水平的药剂。

5.如权利要求4所述的用于预防或治疗脂肪肝的组合物，其特征在于，所述能够上调pfkfb3蛋白水平的药剂包含能够上调pfkfb3蛋白或pfkfb3mrna表达水平的药剂。

6.如权利要求4所述的用于预防或治疗脂肪肝的组合物，其特征在于，所述组合物包含pfkfb3蛋白或包含pfkfb3蛋白的载体。

7.一种筛选用于预防或治疗脂肪肝的药物的方法，其特征在于，所述方法包括，使能够表达pfkfb3蛋白的细胞与候选材料接触，并且检测该候选材料对所表达pfkfb3蛋白水平的影响。

8.如权利要求7所述的筛选用于预防或治疗脂肪肝的药物的方法，其特征在于，当所表达pfkfb3蛋白的水平上调时，确定该候选材料为用于预防或治疗脂肪肝的药物。

9.如权利要求1至8中任一项所述的用途、组合物或方法，其特征在于，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝病。

技术总结
本发明公开了PFKFB3在制备诊断、预防或治疗脂肪肝药物中的应用。根据本发明，PFKFB3在脂肪肝，特别是非酒精性脂肪肝病及非酒精性脂肪性肝炎的诊断和治疗中有重要作用。研究证实PFKFB3缺失能够导致肝脏脂质异常积累，炎症水平加剧，纤维化程度加重。PFKFB3可以作为筛选诊断和治疗非酒精性脂肪肝病的药物靶标，其促进剂可用于制备预防和治疗非酒精性脂肪肝病的药物。

技术研发人员：薛斌,吴菁,袁献温,王雨琪
受保护的技术使用者：南京医科大学附属逸夫医院
技术研发日：
技术公布日：2024/4/29