用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物及其应用

本发明涉及医学检测，具体涉及用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物及其应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、乳腺癌是最常见的恶性肿瘤，为了及时对乳腺癌进行治疗，需要早期发现并诊断乳腺癌。乳腺超声及钼靶能够发现早期乳腺癌，但是也存在漏诊、诊断滞后等局限性。目前临床常用的血清标志物检查存在特异性和敏感性不高的缺陷。因此，需要提供一种兼具灵敏度与特异性的微创肿瘤标志物，以提高乳腺癌的诊断和治疗效率。

技术实现思路

1、为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物，该标志物用于乳腺癌诊断及预后诊断具有较高的特异性和敏感性。本发明的另一目的是提供含有该标志物产品及其应用。

2、本发明通过大量癌及癌旁组织的环状rna进行检查和分析，获得了能够实现较高特异性、敏感性和准确性的区分研究发现乳腺癌组织及其癌旁组织的环状rna标志物，通过检测该环状rna标志物的表达，可以对乳腺癌进行诊断及预后诊断，因此提出本发明。

3、具体地，本发明提供以下技术方案：

4、第一方面，本发明提供了一种用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物，所述标志物为环状rna，所述环状rna为hsa_circ_0003963。与癌旁组织相比，hsa_circ_0003963在乳腺癌组织中明显下调。受试者工作特征曲线(roc)分析显示hsa_circ_0003963可以较好地区分乳腺癌组织及其癌旁组织，曲线下面积为0.7183，敏感性为59.65％，特异性85％。hsa_circ_0003963的低表达与乳腺癌her-2的阳性表达、较大的肿瘤直径、更具侵袭性的分子分型相关。基于上述研究可以推断，该circrna可以有效地区别乳腺癌病变组织及正常组织。

5、另一方面，一种上述用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物在制备诊断乳腺癌的产品中的应用。

6、本发明的所述的产品可以对患者检测样本中hsa_circ_0003963的表达含量进行检测，从而确认该患者是否为乳腺癌患者；或者通过对乳腺癌患者检测样本中hsa_circ_0003963的表达含量进行检测，从而评估患者的预后情况。

7、所述诊断标志物的检测样本为患者的临床生物样本，包括但不限于血清(血浆)、全血、分泌物、棉拭子、脓液、体液、组织、器官、石蜡切片中的一种或几种等。本发明验证可行的一种方式中，所述检测样本为患者的病灶组织样本或疑似病灶组织样本。

8、根据本发明研究结果，在乳腺癌患者的病灶样本中，上述hsa_circ_0003963的表达含量低于癌旁组织，并且其表达含量的降低与乳腺癌肿瘤的直径、提示预后不良的病理参数呈正相关。因此，上述各个方面的应用中，检测样本中hsa_circ_0003963含量降低意味着有更大的可能患者患有乳腺癌，或乳腺癌具有不良的预后情形。

9、在一些实施例中，所述产品为药物或试剂盒。

10、所述产品中的试剂种类依据circrna的检测方法确定，本发明可行的检测方式如pcr方法或northern blotting。在一些实施例中，所述产品用于pcr方法检测。

11、在一种或多种实施例中，用于pcr方法检测的产品包括引物、样本组织裂解试剂、pcr反应体系。

12、具体地，所述引物包括circrna引物和内参标志物的引物。

13、更为具体地，所述circrna引物分别如seq id no.1、seq id no.2所示。

14、更为具体地，所述内参标志物的引物分别如seq id no.3、seq id no.4所示。

15、具体地，所述样本组织裂解试剂包括但不限于trizol试剂、异丙醇、乙醇、缓冲试剂。

16、第三方面，一种检测上述用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物的试剂在制备筛选乳腺癌分子标志物制剂中的应用。

17、第四方面，一种上述用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

18、第五方面，一种乳腺癌患者预后情况判断方法，所述判断方法包括检测患者病灶组织中hsa_circ_0003963的含量。

19、上述判断方法中，若患者病灶组织中hsa_circ_0003963的含量低于对照组，则表明患者乳腺癌发展具有较大的转移或恶化风险。所述hsa_circ_0003963的cutoff值是本领域技术人员根据试剂盒、表达量计算方法、样本等因素可以常规确定的技术内容。

20、本发明的有益效果为：

21、本发明提供了hsa_circ_0003963作为乳腺癌诊断和预后判断标志物的应用，与癌旁组织相比，上述标志物具有良好的检测特异性，对于乳腺癌的诊断及预后判断具有重要的临床应用价值。

技术特征：

1.一种用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物，其特征是，所述标志物为环状rna，所述环状rna为hsa_circ_0003963。

2.一种权利要求1所述的用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物在制备诊断乳腺癌的产品中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，其特征是，所述产品为药物或试剂盒。

4.如权利要求2所述的应用，其特征是，所述产品用于pcr方法检测。

5.如权利要求4所述的应用，其特征是，用于pcr方法检测的产品包括引物、样本组织裂解试剂、pcr反应体系。

6.如权利要求5所述的应用，其特征是，所述引物包括circrna引物和内参标志物的引物。

7.如权利要求6所述的应用，其特征是，所述circrna引物分别如seq id no.1、seq idno.2所示；

8.如权利要求5所述的应用，其特征是，所述样本组织裂解试剂包括但不限于trizol试剂、异丙醇、乙醇、缓冲试剂。

9.一种检测权利要求1所述的用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物的试剂在制备筛选乳腺癌分子标志物制剂中的应用。

10.一种权利要求1所述的用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。

技术总结
本发明涉及医学检测技术领域，具体涉及用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物及其应用。本发明研究发现，与癌旁组织相比，hsa_circ_0003963在乳腺癌组织中明显下调。受试者工作特征曲线分析显示hsa_circ_0003963可以较好地区分乳腺癌组织及其癌旁组织，曲线下面积为0.7183，敏感性为59.65％，特异性85％。hsa_circ_0003963的低表达与乳腺癌HER‑2的阳性表达、较大的肿瘤直径、更具侵袭性的分子分型相关。因此，hsa_circ_0003963可以作为用于乳腺癌诊断和/或预后诊断的标志物。

技术研发人员：张凯,王亚文,陈旭,马榕,林源
受保护的技术使用者：山东大学齐鲁医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15