一种呋喃香豆素类化合物及其制备方法和应用与流程

本发明属于生物医药，具体涉及一种呋喃香豆素类化合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、羌活为伞形科植物羌活notopterygium incisum ting ex h.t.chang或宽叶羌活notopterygium franchetii h.de boiss.的干燥根和根茎。化学成分是中药起作用的物质基础也是质量控制的重要指标。目前已经从羌活中分离得到的近五百多种成分，结构复杂。具体可分为挥发油、香豆素、烯炔、倍半萜、有机酸及有机酸酯、黄酮、甾类和其他类[1]。香豆素是羌活中主要有效成分，在羌活中含量较高，有研究表明,香豆素类化合物具有广泛的药理活性，如抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、抗凝血、抗菌、增强免疫功能等作用[2-3]，且关于香豆素类化合物抗炎活性的基础研究较多。

技术实现思路

1、本申请的主要目的为提供一种呋喃香豆素类化合物及其制备方法和应用，所述的化合物能够减少脂多糖(lps)诱导的raw264.7巨噬细胞产生的炎症反应，可以减少lps诱导的raw264.7巨噬细胞no产生，可显著性抑制tnf-α、白细胞介素-6(il-6)、白细胞介素1β(il-1β)等炎症因子的产生。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一种呋喃香豆素类化合物，所述呋喃香豆素类化合物的结构式为：

4、

5、

6、上述一种呋喃香豆素类化合物，作为一种优选的实施方案，所述呋喃香豆素类化合物从羌活中提取。

7、本申请的第二方面，提供一种呋喃香豆素类化合物的制备方法，包括以下步骤：

8、(1)采用乙醇回流提取羌活，浓缩提取液，并进行流浸膏处理得流浸膏剂；

9、(2)将步骤(1)所得流浸膏剂用蒸馏水分散，上d101吸附树脂进行纯化，并采用甲醇-蒸馏水洗脱液进行梯度洗脱；

10、(3)将步骤(2)所得产物采用硅胶柱色谱纯化，并采用石油醚-丙酮进行梯度洗脱；

11、(4)将步骤(3)所得产物采用轴向压缩柱进行纯化，并采用甲醇-蒸馏水进行洗脱，对洗脱产物进行处理得呋喃香豆素类化合物。

12、上述一种呋喃香豆素类化合物的制备方法，作为一种优选的实施方案，步骤(1)中，将羌活进行粉碎采用8倍量95％乙醇回流提取；所述流浸膏处理为：采用蒸馏水分散浓缩液，并将分散液用透析袋盛装、蒸馏水浸泡12天，每天换水2次，待浸泡完毕浓缩透析液，得流浸膏剂。

13、上述一种呋喃香豆素类化合物的制备方法，作为一种优选的实施方案，步骤(2)中，所述甲醇-蒸馏水梯度洗脱为：

14、洗脱时间0-40个小时，洗脱液为蒸馏水，洗脱液流速为5ml/min；

15、洗脱时间40-80个小时，洗脱液为体积比为30：70的甲醇-蒸馏水，洗脱液流速为5ml/min，得30％甲醇洗脱产物；

16、洗脱时间80-120个小时，洗脱液为体积比为60：40的甲醇-蒸馏水，洗脱液流速为5ml/min，得60％甲醇洗脱产物；

17、洗脱时间120-160个小时，洗脱液为体积比为90：10的甲醇-蒸馏水，洗脱液流速为5ml/min，得90％甲醇洗脱产物。

18、上述一种呋喃香豆素类化合物的制备方法，作为一种优选的实施方案，步骤(3)中，将步骤(2)所得30％甲醇洗脱产物采用硅胶柱色谱纯化，所述石油醚-丙酮进行梯度洗脱为：

19、洗脱时间0-20个小时，洗脱液为体积比为30：1的石油醚-丙酮，洗脱液流速为5ml/min；

20、洗脱时间20-40个小时，洗脱液为体积比为25：1的石油醚-丙酮，洗脱液流速为5ml/min；

21、洗脱时间40-60个小时，洗脱液为体积比为20：1的石油醚-丙酮，洗脱液流速为5ml/min；

22、洗脱时间60-80个小时，洗脱液为体积比为15：1的石油醚-丙酮，洗脱液流速为5ml/min；

23、洗脱时间80-100个小时，洗脱液为体积比为10：1的石油醚-丙酮，洗脱液流速为5ml/min；

24、洗脱时间100-120个小时，洗脱液为体积比为5：1的石油醚-丙酮，洗脱液流速为5ml/min；

25、洗脱时间120-140个小时，洗脱液为体积比为1：1的石油醚-丙酮，洗脱液流速为5ml/min。

26、上述一种呋喃香豆素类化合物的制备方法，作为一种优选的实施方案，步骤(4)中，对体积比为1：1的石油醚-丙酮洗脱液洗脱产物采用轴向压缩柱进行纯化；

27、优选地，步骤(4)中，采用甲醇-蒸馏水进行洗脱时甲醇-蒸馏水的体积比为65：35；运用轴向压缩柱将洗脱部分分为8段，便于后续过正向硅胶柱和制备液相，保留时间为20min；

28、进一步优选地，步骤(4)中，将洗脱产物通过半制备液相处理得呋喃香豆素类化合物。

29、上述一种呋喃香豆素类化合物的制备方法，作为一种优选的实施方案，半制备液相的流动相为体积比为7：13的乙腈和水的混合物，流速为3ml/min，检测波长为254nm，柱温为30℃。

30、本申请的第三方面，提供一种上述呋喃香豆素类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗炎药物中的应用。

31、优选地，所述抗炎药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

32、本发明的有益效果为：本发明所述呋喃香豆素类化合物能够减少脂多糖(lps)诱导的raw264.7巨噬细胞产生的炎症反应，可以减少lps诱导的raw264.7巨噬细胞no产生，可显著性抑制tnf-α、白细胞介素-6(il-6)、白细胞介素1β(il-1β)等炎症因子的产生。

技术特征：

1.一种呋喃香豆素类化合物，其特征在于，所述呋喃香豆素类化合物的结构式为：

2.根据权利要求1所述一种呋喃香豆素类化合物，其特征在于，所述呋喃香豆素类化合物从羌活中提取。

3.权利要求1-2任一项所述呋喃香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述呋喃香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，将羌活进行粉碎采用8倍量95％乙醇回流提取；所述流浸膏处理为：采用蒸馏水分散浓缩液，并将分散液用透析袋盛装、蒸馏水浸泡12天，每天换水2次，待浸泡完毕浓缩透析液，得流浸膏剂。

5.根据权利要求3所述呋喃香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述甲醇-蒸馏水梯度洗脱为：

6.根据权利要求5所述呋喃香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，将步骤(2)所得30％甲醇洗脱产物采用硅胶柱色谱纯化，所述石油醚-丙酮进行梯度洗脱为：

7.根据权利要求3所述呋喃香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，对体积比为1：1的石油醚-丙酮洗脱液洗脱产物采用轴向压缩柱进行纯化；

8.根据权利要求7所述呋喃香豆素类化合物的制备方法，其特征在于，半制备液相的流动相为积比为7：13的乙腈体和水的混合物，流速为3ml/min，检测波长为254nm，柱温为30℃。

9.一种权利要求1-2任一项所述的呋喃香豆素类化合物或其药学上可接受的盐，或者权利要求3-8任一项所述方法制备的呋喃香豆素类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗炎药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述抗炎药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

技术总结
本发明公开了一种呋喃香豆素类化合物及其制备方法和应用，所述呋喃香豆素类化合物的分子式为C<subgt;21</subgt;H<subgt;20</subgt;O<subgt;6</subgt;；本发明的有益效果为：本发明所述呋喃香豆素类化合物能够减少脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞产生的炎症反应，可以减少LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞NO产生，可显著性抑制TNF‑α、白细胞介素‑6(IL‑6)、白细胞介素1β(IL‑1β)等炎症因子的产生。

技术研发人员：董维珍,刘梦丹,张淇,胡云杰
受保护的技术使用者：成都瑞芬思德丹生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15